GPR50阻害剤

一般的なGPR50阻害剤としては、Luzindole CAS 117946-91-5、Agomelatine CAS 138112-76-2、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GPR50阻害剤と呼ばれる化学物質には、GPR50タンパク質の活性を直接阻害する薬剤と、GPR50の影響を受けるシグナル伝達経路を調節する薬剤がある。GPR50はGタンパク質共役型受容体（GPCR）ファミリーの一員であり、オーファン受容体、つまり内因性リガンドが知られていない受容体である。GPR50を直接阻害する化学物質は存在しないかもしれないが、いくつかの化合物は、メラトニン受容体経路、MAPKシグナル伝達、PI3K/AKT経路、Gタンパク質共役機構と相互作用するその他の経路など、GPR50が関連することが知られているシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。

メラトニン受容体のアンタゴニストであるルジンドールや4-P-PDOTのような化合物は、GPR50が他のメラトニン受容体とヘテロ二量体を形成し、それによって効果を発揮する可能性のあるメラトニン作動性システムを撹乱する能力がある。U0126やPD98059のようなキナーゼ阻害剤は、GPR50が影響を及ぼしうる経路であるERK1/2シグナルの上流にあるMEK1/2を標的とする。PI3Kを阻害するLY294002やワートマニン、あるいはmTORを標的とするラパマイシンなどの他の化合物は、PI3K/ACT/mTOR経路を調節することができる。GPR50はこれらの経路に影響を与えることが示唆されているため、それらの調節は間接的にGPR50活性に影響を与える可能性がある。さらに、ケレリスリンのような薬剤は、GPR50シグナル伝達に関与しうるキナーゼであるPKCを阻害する。したがって、このクラスのGPR50阻害剤には、GPR50が制御していると考えられている細胞内シグナル伝達経路のネットワークを妨害する能力を持つ様々な化学物質が含まれている。