GPR19 アクチベーター

一般的なGPR19活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、IBMX CAS 28822-58-4、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GPR19活性化物質には、独自のシグナル伝達経路を通じてGPR19の機能的活性を間接的に増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、GPR19に関与して活性化できる様々なタンパク質をリン酸化できるPKA活性化を通じて、GPR19の機能的活性を間接的に増強する。同様に、エピネフリンは、Gタンパク質共役型受容体と相互作用することにより、Gタンパク質関連経路を介してGPR19の活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。シルデナフィルとIBMXはともに環状ヌクレオチドの分解を防ぐ働きをするが、シルデナフィルはcGMPに、IBMXはcAMPとcGMPの両方に作用し、それぞれの環状ヌクレオチド依存性経路を介してGPR19活性を増強する可能性がある。ヒスタミンとPGE2は、Gタンパク質共役型受容体活性の調節に関与し、細胞内シグナル伝達経路の変化と交差を通じてGPR19の活性化につながる可能性がある。

さらに、コレラトキシンは、GsαサブユニットのADPリボシル化によってアデニルシクラーゼを持続的に活性化し、cAMPレベルを上昇させることによって作用し、GPR19を下流で活性化すると考えられる。ニコチンとニコチン性アセチルコリン受容体との相互作用は、シグナル伝達のクロストークを通じてGPR19活性に影響を及ぼす可能性があり、一方、アデノシンの受容体活性化は、下流への影響を共有することによってGPR19活性の増強につながる可能性がある。合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体と相互作用し、関連するGタンパク質共役受容体経路を調節することにより、GPR19を活性化する可能性がある。カプサイシンはTRPV1の活性化を通じて、細胞内カルシウムの変動を介して間接的にGPR19の活性に影響を与える可能性がある。最後に、グアニリルシクラーゼ活性化における一酸化窒素の役割は、cGMPを介したシグナル伝達経路を介してGPR19が増強される可能性を示唆している。