GPR161阻害剤

一般的なGPR161阻害剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4、IBMX CAS 28822-58-4、および（-）-エピネフリンCAS 51-43-4が含まれるが、これらに限定されない。

GPR161阻害剤は、主にサイクリックAMP（cAMP）シグナル伝達経路に影響を与えることによって、間接的なメカニズムでGタンパク質共役型受容体161（GPR161）の活性を調節することに焦点を当てたユニークな化学的クラスである。この受容体は大きなGPCRファミリーの一部であり、シグナル伝達や細胞コミュニケーションを含む様々な細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たしている。このクラスの阻害剤はGPR161に直接結合したり拮抗したりしない。その代わり、作用機序の中心は、細胞内シグナル伝達において極めて重要な二次メッセンジャーであるcAMPのレベルを変化させることにある。このクラスの化合物には、ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤、アデニルシクラーゼ活性化剤、ある種のカテコールアミンまたはそのアナログが含まれる。ロリプラムやシロスタミドなどのPDE阻害剤は、cAMPの分解を阻害することにより、細胞内のcAMPメッセンジャーレベルを上昇させる。このcAMPの増加は、GPR161が関与するシグナル伝達経路に間接的に影響を及ぼす可能性がある。フォルスコリンやエタゾレートのようなアデニリルシクラーゼ活性化因子の働きはこれとは異なり、cAMPの産生を直接増加させ、GPR161が作用する細胞環境を調節する。

ロリプラム（PDE4阻害薬）、シロスタミド（PDE3阻害薬）、IBMX（非選択的PDE阻害薬）などのPDE阻害薬は、cAMPの分解を阻害し、細胞内濃度を上昇させる。GPR161はcAMPを介する経路に関与することが知られているため、cAMP濃度の上昇はGPR161シグナル伝達の下流に影響を及ぼす可能性がある。一方、フォルスコリンやエタゾレートのような化合物は、アデニリルシクラーゼ活性を増強することにより、cAMPレベルを直接上昇させる。アデニルシクラーゼ活性化剤として知られるフォルスコリンは、酵素に直接結合してその活性を高め、cAMP合成の増加につながる。