GPR111 アクチベーター

一般的なGPR111活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、プロプラノロールCAS 525-66-6、カルバコールCAS 51-83-2、アトロピンCAS 51-55-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PR111アクチベーターは、GPCRに共通する様々なシグナル伝達経路を介して間接的にGPR111の機能的活性を増強しうる多様な化合物群である。フォルスコリンやイソプロテレノールのように細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、cAMP依存性のGPCR経路を調節することによりGPR111の活性を増強する可能性がある。この活性亢進は、あるGPCR経路の活性化がGPR111を含む別のGPCR経路の活性に影響を与えるというクロストーク機構を介して起こる可能性がある。βアドレナリン拮抗作用を持つプロプラノロールとムスカリン性アセチルコリン受容体拮抗薬であるアトロピンは、アドレナリン作動性GPCRシグナル伝達経路とコリン作動性GPCRシグナル伝達経路のバランスを変化させることにより、GPR111活性に間接的に影響を及ぼす可能性がある。

さらに、Gi/oタンパク質を阻害する百日咳毒素やコリン作動性アゴニストであるカルバコールなどの化合物も、Gタンパク質のシグナル伝達動態に影響を与えることで、GPR111活性を調節する役割を果たす可能性がある。それぞれAMPA/カイニン酸受容体とNMDA受容体の拮抗薬であるCNQXとNDMAの作用は、グルタミン酸受容体経路とGPR111の間のクロストークを強調している。ハロペリドールのドーパミン受容体に対する作用とL-NAMEの一酸化窒素合成酵素阻害作用は、GPR111活性が間接的に影響を受ける可能性のある経路をさらに示している。ドーパミン作動性シグナル伝達と一酸化窒素が介在するこれらの経路は、GPCR制御の広範な文脈において極めて重要である。さらに、シルデナフィルとオンダンセトロンは、それぞれcGMPレベルとセロトニン受容体経路を調節することで、異なる神経伝達系とGPR111の複雑な相互作用についてさらなる洞察を与えている。