GOLGA8K アクチベーター

一般的なGOLGA8K活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、PMA CAS 16 561-29-8、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3。

GOLGA8K活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを組織化することによってGOLGA8Kの機能的活性を促進する化合物が含まれる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることによってPKA活性を増幅し、それによってGOLGA8Kと相互作用するタンパク質をリン酸化し、ゴルジ装置におけるその役割を促進する。8-Bromo-cAMPと6-Bnz-cAMPは、細胞を透過してPKAを選択的に活性化するcAMPアナログであり、GOLGA8Kのタンパク質選別への関与を高める可能性がある。エピガロカテキンガレートは、競合的なプロテインキナーゼを阻害することによって、またタプシガルギンは、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性シグナル伝達を誘発することによって、ゴルジ装置内でのGOLGA8Kの活性を間接的に支えている可能性がある。さらに、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）によるPKCの活性化、S1P（Sphingosine-1-phosphate）による脂質シグナル伝達の調節も、GOLGA8Kの機能を間接的に増強する例である。これらの経路は、GOLGA8Kが存在するゴルジ装置の構造的完全性と作動をサポートするリン酸化イベントと細胞骨格の再配列を引き起こす可能性があるからである。

GOLGA8Kの制御ランドスケープは、カルシウムレベルとゴルジ装置構造にそれぞれ影響を与えるイオノマイシンやブレフェルジンAのような化合物によってさらに影響を受け、その結果、ゴルジ体のダイナミクスを維持するGOLGA8Kの役割への依存度が高まる可能性がある。PI3K/AKT シグナル伝達を阻害する LY294002 や Wortmannin などのキナーゼ阻害剤、および MEK1/2 阻害剤である U0126 の使用も、ゴルジ装置内での GOLGA8K の機能強化に有利な方法で細胞内シグナル伝達を方向転換させる可能性がある。これらの化合物は、個別のシグナル伝達経路に作用することで、GOLGA8Kの直接的な活性化や発現の増加を必要とすることなく、間接的ではあるが効果的にGOLGA8Kの機能的活性を増幅させる化学的ツールキットである。