GOLGA6A-D阻害剤

一般的なゴルジ体A-D阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、Brefedhin A CAS 20350-15-6、Dynamin阻害剤I 阻害剤 I、Dynasore CAS 304448-55-3、Golgicide A CAS 1005036-73-6、Monensin A CAS 17090-79-8 などがある。

GOLGA6A-D阻害剤には、GOLGA6A-D活性のダウンレギュレーションにつながる様々な細胞メカニズムに影響を与える多様な化合物が含まれる。WortmanninとBrefeldin Aがその顕著な例で、WortmanninはPI3K活性を阻害することにより、ゴルジ装置機能に重要なAKTシグナル伝達を低下させ、間接的にGOLGA6A-Dに影響を与える。ブレフェルジンAのメカニズムは異なっており、小胞形成に不可欠なARFを阻害することでゴルジ体構造を破壊し、このゴルジ体構造の乱れが間接的にGOLGA6A-Dの阻害につながる。同様に、Dynasoreによるダイナミンの阻害とGolgicide AによるGBF1の阻害は、それぞれ主要な輸送イベントとゴルジ体構造の維持を阻害し、細胞内輸送プロセスがGOLGA6A-Dの機能にとっていかに重要であるかを明らかにしている。モネンシンによる細胞内pHと陽イオンのホメオスタシスの変化は、ゴルジ体の機能障害を引き起こし、GOLGA6A-Dはゴルジ体のプロセスに関与しているため、結果としてその活性が阻害される。NocodazoleとVinblastineは、ゴルジの位置と機能に不可欠な微小管ダイナミクスに影響を与え、それによって、この細胞フレームワークの破壊により間接的にGOLGA6A-Dの活性を低下させる。

細胞骨格の操作もまた、GOLGA6A-Dの阻害に重要な役割を果たしている。このことは、アクチンフィラメントの形成を損ない、それによってゴルジ装置と関連するGOLGA6A-Dを潜在的に障害するシトカラシンDによって実証されている。TunicamycinはN-結合型グリコシル化を阻害することによりERストレスを導入し、ゴルジ装置までカスケードダウンし、その機能におけるGOLGA6A-Dの役割に影響を与える可能性がある。イロマスタットによる細胞外マトリックスのリモデリングの阻害は、細胞内シグナル伝達を乱し、間接的にGOLGA6A-Dに影響を与える可能性がある。さらに、ベツリン酸とSwainsonineは、それぞれゴルジ体内でのアポトーシスと糖タンパク質プロセッシングを標的としており、ゴルジ体の構造と機能の破壊につながり、ひいてはGOLGA6A-Dの活性を間接的に阻害する可能性がある。これらの阻害剤はそれぞれ、異なる経路や細胞構造に対する特異的な作用を通して、GOLGA6A-Dが関与するプロセスの微妙なバランスを阻害することにより、GOLGA6A-Dの機能性を全体的に低下させる。