GNS阻害剤

一般的なGNS阻害剤には、塩化マンガン（II）ビーズ CAS 7773-01-5、四モリブデン酸アンモニウム CAS 15060-55-6、ジスルフィラム CAS 97-77-8、ゲニステイン CAS 446-72-0、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8などが含まれるが、これらに限定されない。

GNSの化学的阻害剤は、このリソソーム酵素の正常な機能を阻害するために様々な戦略を用いることができる。塩化マンガン(II)はGNSの触媒活性に不可欠な金属イオンバランスを変化させることにより作用し、GNSが重要な役割を果たすグリコサミノグリカンの生合成を効果的に阻害する。同様に、テトラチオモリブデン酸アンモニウムは、GNSを含む多くのリソソーム酵素の酵素活性に必要な補酵素である銅と錯体を形成し、その機能を阻害する。アルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害することで知られるテトラエチルチウラムジスルフィドは、GNSの酵素活性に影響を与える細胞の酸化還元状態を変化させることで、GNSにも阻害作用を及ぼす可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、GNSと相互作用するタンパク質の活性化に重要なリン酸化過程を阻害することによってGNSを阻害し、リソソームにおけるGNSの機能を間接的に阻害することができる。

さらに、グルコシダーゼ阻害剤であるカスタノスペルミンとマンノシダーゼII阻害剤であるスワインソニンは、それぞれ糖タンパク質のグリコシル化とプロセシングを阻害する。これらのプロセスはリソソーム酵素の機能と成熟に必須であるため、結果としてGNS活性が阻害される。コンカバリンAは、グルコースとマンノース残基に結合することにより、小胞体やゴルジ装置でのタンパク質のプロセシングを阻害し、リソソーム内での酵素の輸送と機能に影響を与えることにより、GNSを阻害することができる。バフィロマイシンA1とクロロキンはともにリソソーム内のpHを上昇させる。GNSはその活性のために酸性環境を必要とするため、これらの条件下ではその機能が阻害される。メチル-β-シクロデキストリンは細胞膜のコレステロールホメオスタシスを破壊し、リソソーム酵素が活性化する膜組成と環境を変化させることにより、間接的にGNSの活性を損なう可能性がある。最後に、リューペプチンやE-64のようなプロテアーゼ阻害剤は、リソソーム酵素のタンパク質分解活性化を標的とする。これらの酵素は、GNSの完全な機能と連動して働くか、あるいは必要であると考えられるが、その活性化を阻止することによって、これらの阻害剤は間接的にリソソーム内でのGNSの活性を低下させることができる。