GMIP アクチベーター

一般的なGMIP活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、過酸化水素CAS 7722-84-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

GMIPは、様々なシグナル伝達経路やリン酸化イベントを通じて、その機能状態に影響を与えることができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することが知られており、これにより細胞内cAMPレベルが上昇する。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはGMIPをリン酸化の標的とし、その活性化につながる。同様に、PMAはGMIPをリン酸化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、GMIPの活性状態を変化させる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、おそらくGMIPをリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを関与させ、それによってGMIPを活性化する。上皮成長因子（EGF）は、その受容体に結合すると、MAPK/ERKシグナル伝達カスケードを引き起こし、GMIPを含む様々なタンパク質をリン酸化の標的とすることが知られている。インスリンは、その受容体の影響により、PI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化し、GMIPのリン酸化とその結果としての活性化にさらに寄与する。

酸化ストレスが存在すると、過酸化水素のような分子は二次メッセンジャーとして機能し、酸化還元感受性キナーゼの活性化をもたらし、GMIPのリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。ブラジキニンは、その受容体を介したホスホリパーゼC（PLC）の活性化を通して、PKCの活性化につながり、これもGMIPがリン酸化され活性化される経路である。アニソマイシンはMAPK経路の活性化剤として作用し、GMIPをリン酸化するキナーゼの活性化につながる。カリクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、GMIPの持続的なリン酸化と活性化をもたらす。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、GMIPのリン酸化と活性化につながる。最後に、塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、GMIPのリン酸化と活性化に至る経路の活性化につながる可能性があり、タンパク質の機能制御におけるキナーゼ活性とホスファターゼ活性の複雑な相互作用を物語っている。