Gm428 アクチベーター

一般的なGm428活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

Myb/SANT DNA結合ドメイン含有5ファミリーメンバー1活性化物質として作用する化学物質は、様々なメカニズムで機能するが、全てMSANTD5F1の機能的活性の増強に収束する。フォルスコリン、イソプロテレノール、IBMX、およびジブチリルcAMPはすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する役割を果たし、その後、MSANTD5F1活性を制御する転写因子を含む様々な基質をリン酸化することができる。上昇したcAMPレベルは、MSANTD5F1の活性に間接的に影響を及ぼす他のシグナル伝達経路にも連鎖的な影響を及ぼす可能性がある。さらに、PMAとイオノマイシンは、それぞれPKCとカルシウムのシグナル伝達経路に作用する。PMAはPKC活性を亢進させ、MSANTD5F1と相互作用しうる転写因子やコアクチベーターの機能を調節し、その活性を上昇させる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルモジュリンおよびカルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、同様にMSANTD5F1の制御タンパク質に影響を及ぼす可能性がある。EGCGとレスベラトロールは、それぞれDNAメチル化とSIRT1活性を調節し、クロマチン構造の変化をもたらし、MSANTD5F1を含む遺伝子の転写活性に影響を及ぼす可能性がある。

酪酸ナトリウムとレチノイン酸は、遺伝子発現のエピジェネティック制御に関与している。酪酸ナトリウムは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として、よりオープンなクロマチン構造をもたらし、それによってMSANTD5F1の転写を高める可能性があり、一方、レチノイン酸は、レチノイン酸受容体の活性化を通じて、MSANTD5F1の活性に有利な遺伝子発現パターンを調節する可能性もある。免疫応答と細胞生存の重要な調節因子であるNF-κB経路をクルクミンが調節することで、MSANTD5F1と共同調節されている遺伝子の転写が促進され、間接的にMSANTD5F1の活性が高まる可能性もある。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、AKTシグナル伝達を変化させ、MSANTD5F1の制御に関与している可能性のある様々な転写因子や細胞タンパク質の活性に影響を与え、結果としてその機能を高めることができる。