Gm14139 アクチベーター

一般的なGm14139活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、過酸化水素CAS 7722-84-1、亜鉛CAS 7440-66-6が含まれるが、これらに限定されない。

Gm14139の化学的活性化剤は、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAは無数のタンパク質をリン酸化する。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞膜を透過してPKAを活性化し、同様のリン酸化経路をたどってGm14139を活性化する。一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、Gm14139を含む可能性のある広範なタンパク質を標的としてリン酸化し、その活性化につながる。さらに、フッ化ナトリウムはプロテインホスファターゼ阻害剤として作用し、脱リン酸化を阻止し、Gm14139のようなタンパク質を活性状態に維持する。

イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、Gm14139をリン酸化し活性化することができる。過酸化水素は、キナーゼ活性を調節するシグナル伝達分子として認識されており、キナーゼ活性はGm14139をリン酸化し活性化することができる。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルの上昇とそれに続くプロテインキナーゼG（PKG）の活性化をもたらす。PKGはGm14139をリン酸化し、活性化をもたらす。オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、タンパク質の脱リン酸化を防ぐことで、Gm14139を活性化状態に保つことができる。ジンクピリチオンは、Gm14139を活性化するための構造変化を誘導することができる亜鉛イオンを提供する。4-フェニル酪酸は化学的シャペロンとして働き、Gm14139の構造を安定化させ、その活性コンフォメーションを維持すると考えられる。最後に、W-7はカルモジュリンアンタゴニストとして、カルモジュリンの調節作用を阻害し、Gm14139をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化を引き起こす可能性がある。