Gm13247 アクチベーター

一般的なGm13247活性化剤には、W-7 CAS 61714-27-0、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

Gm13247の化学的活性化剤には、このタンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを引き起こすことができる様々な化合物が含まれる。W-7のようなカルモジュリン阻害剤は、細胞プロセスにおけるカルモジュリンの正常な阻害を破壊し、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こす。このカルシウムの上昇は、Gm13247をリン酸化することができるプロテインキナーゼを活性化し、Gm13247を活性化する。もう一つの活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、この酵素はGm13247をリン酸化することができる。フォルスコリンは、細胞内cAMPを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAがGm13247を標的としてリン酸化し、活性化することができる。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってカルシウム依存性キナーゼを活性化し、Gm13247を標的として活性化することができる。

さらに、オカダ酸やカリクリンAのようなある種の阻害剤は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって機能し、Gm13247のようなタンパク質のリン酸化された活性型の増加をもたらす。ジンクピリチオンは亜鉛イオンを供給し、亜鉛イオンはGm13247の必須補酵素として働き、Gm13247の活性化を可能にする。過酸化水素のような酸化的ストレス因子は、タンパク質の酸化的修飾を誘導し、Gm13247の活性化につながる酸化的シグナル伝達経路を引き起こす。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、cGMPレベルを上昇させ、Gm13247をリン酸化し活性化する酵素であるプロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、Gm13247のリン酸化とその後の活性化につながる。フッ化ナトリウムはホスファターゼ阻害剤として働き、リン酸化状態、ひいてはGm13247の活性化状態を確実に維持する。最後に、4-フェニル酪酸は化学的シャペロンとして働き、Gm13247の活性化コンフォメーションの構造を安定化させる可能性がある。これらの化学的相互作用は、Gm13247の活性化に収束する細胞内シグナル伝達経路の複雑なネットワークを浮き彫りにしている。