グリピカン-6(GPC6)は細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカンで、Wnt、ヘッジホッグ、FGF経路など、発生と細胞分化に重要な形態形成シグナル伝達経路の制御に重要な役割を果たしている。塩化リチウム、BIO、SB216763などの化学物質は、GSK-3βを阻害することにより、Wntシグナル伝達経路を活性化する。GSK-3βは、Wntリガンドが存在しない場合、経路における重要なシグナル伝達物質であるβ-カテニンの分解を促進する。この分解を阻害することにより、これらの化学物質はβ-カテニンの核内蓄積を引き起こし、それに続いてグリピカンを含むWnt標的遺伝子の転写活性化を引き起こす。Wntシグナル伝達経路の増強によるGPC6のこの間接的な活性化は、GPC6の発現と機能の上昇の可能性を示唆している。
同様に、プルモルファミンとSAGはヘッジホッグリガンドの作用を模倣することによってヘッジホッグシグナル伝達経路に作用し、経路の活性化をもたらし、転写反応の一部としてGPC6の発現が増加する可能性がある。コレステロールとシクロパミンは、ヘッジホッグ経路において相反する役割を持つが、経路制御の複雑さと、GPC6活性を間接的に調節するフィードバック機構の可能性を強調している。フォルスコリンは、細胞内cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)活性と下流のシグナル伝達事象を調節することで、GPC6を含む様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。レチノイン酸は、プロテオグリカンの制御と発現に密接に関連する細胞の分化状態を変化させることにより、GPC6に影響を与える可能性がある。
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