GLT8D1阻害剤

一般的なGLT8D1阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、Swainsonine CAS 72741-87-8、Kifunensine CAS 109944-15-2、Castanospermine CAS 79831-76-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GLT8D1阻害剤は、糖転移酵素GLT8D1を機能的に阻害する多様な化合物群である。シクロパミンは、ヘッジホッグシグナル伝達経路を抑制することにより作用する。ヘッジホッグシグナル伝達経路は、GLT8D1が関与すると考えられる糖鎖修飾に関連する経路を含む様々な細胞プロセスに重要である。同様に、PI3K阻害剤であるLY 294002は、PI3K/ACT経路を破壊し、糖鎖基質の利用可能性や全体的な糖鎖付加パターンを変化させることによってGLT8D1に影響を与える可能性がある。α-マンノシダーゼIIとマンノシダーゼIをそれぞれ阻害するSwainsonineとKifunensineのような化合物は、ミスフォールドした糖タンパク質の蓄積を引き起こし、基質の枯渇によってGLT8D1のグリコシル化活性を低下させる可能性がある。同様に、カスタノスペルミンと2-デオキシ-D-グルコースは、それぞれグルコシダーゼと解糖を阻害することにより、GLT8D1の機能に必要な適切な糖鎖プロセッシングとエネルギー基質を阻害する可能性がある。

ツニカマイシンはN-結合型糖鎖形成を阻害し、未処理の糖タンパク質の滞留を引き起こし、GLT8D1の活性を低下させる可能性がある。ブレフェルジンAは、糖転移基質へのアクセスに重要な小胞体からゴルジ体への輸送を阻害し、GLT8D1の糖転移酵素機能を低下させる可能性がある。MiglustatとDeoxynojirimycinはどちらもイミノ糖であり、グルコシルセラミド合成酵素やα-グルコシダーゼなどGLT8D1の上流酵素を標的とする。同様に、α-マンノシダーゼ阻害剤である1-デオキシマンノジリマイシンは、正常な糖鎖の成熟を阻害し、糖鎖伸長におけるGLT8D1の役割に影響を及ぼす可能性がある。最後に、PD 98059はMEK阻害を通じてMAPK/ERK経路を標的とし、GLT8D1のような糖転移酵素を制御するシグナル伝達経路に影響を及ぼし、糖鎖伸長への参加能力を低下させる可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、糖転移酵素を直接標的とするか、あるいは基質やエネルギーの利用可能性に影響を与えることによって、糖転移経路の様々な側面を破壊し、GLT8D1の機能的活性を低下させることになる。