GLP-1R アクチベーター

一般的なGLP-1R活性化剤には、Exendin-4 CAS 141758-74-9およびLiraglutide CAS 204656-20-2などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

GLP-1R活性化因子は、グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）を標的とし、これを活性化する分子の一種です。グルカゴン様ペプチド-1受容体は、主に膵臓のβ細胞の表面に存在するGタンパク質共役受容体（GPCR）です。この受容体の活性化は、特にグルコース恒常性の領域において、いくつかの生理学的プロセスを調節するさまざまな細胞内シグナル伝達カスケードにつながります。この受容体の天然のリガンドはグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）であり、栄養摂取に応じて腸のL細胞から分泌されるインクレチンホルモンです。GLP-1 が放出されると、その受容体に結合し、血糖値の調整に寄与する作用を開始する。

構造的には、GLP-1R 活性化剤は主に2つのカテゴリーに分類される。ペプチドベースの活性化剤と低分子ベースの活性化剤である。ペプチドベースの活性化剤は、多くの場合、GLP-1ホルモンのアナログまたは誘導体です。 天然のGLP-1は、循環系においてジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）という酵素によって急速に分解されるため、構造の修飾は一般的に安定性と半減期の向上を目的として行われます。 一方、低分子活性化剤は、GLP-1Rを刺激する非ペプチド化合物です。GLP-1Rの結合ポケットは複雑かつ大きく、通常はペプチドリガンドに適しているため、低分子活性化剤の開発は困難を極めています。