GLG1阻害剤

一般的なGLG1阻害剤には、Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、デオキシマンノジリマイシン塩酸塩 CAS 84444-90-6、キフネンシン CAS 109944-15-2などがある。

GLG1の化学的阻害剤は、GLG1が重要な役割を果たすことが知られている糖タンパク質の適切なグリコシル化とプロセシングに不可欠な様々な酵素活性を阻害することによって機能する。マンノシダーゼIIの強力な阻害剤であるスワインソニンは、GLG1が促進を助ける糖タンパク質の成熟に不可欠なプロセスである、糖タンパク質の修飾中のマンノース残基のトリミングを妨げる。カスタノスペルミンとその誘導体であるセルゴシビルは、糖タンパク質プロセシングの初期段階を触媒する酵素であるグルコシダーゼIおよびIIを阻害することによって機能する。これらのステップを阻害することにより、化学物質は糖タンパク質の正しいフォールディングとプロセシングを確実にするGLG1の機能に直接影響を与える。

同じように、デオキシノジリマイシンおよびデオキシマンノジリマイシンは、それぞれα-グルコシダーゼおよびマンノシダーゼI阻害剤として、タンパク質のグリコシル化状態を変化させ、それによってGLG1が関与する成熟過程に影響を与える。同じくマンノシダーゼI阻害剤であるキフネンシンは、糖タンパク質の適切なプロセシングに不可欠なマンノースのトリミング段階を阻害することにより、同様の効果をもたらす。グルコシダーゼ阻害剤であるブロモコンジュリトールとサルボスタチンは、小胞体やゴルジ装置での糖鎖プロセッシングを阻害し、糖タンパク質の成熟におけるGLG1の役割を損なうと考えられる。ノジリマイシンは、いくつかのグリコシダーゼを阻害することにより、細胞内でのGLG1の役割にとって重要な糖タンパク質のプロセッシングに影響を与える。最後に、Miglustatは主にグルコシルセラミド合成酵素阻害剤であるが、グリコシダーゼに対しても活性を示し、糖タンパク質のプロセッシングを変化させ、GLG1の機能に影響を与える可能性がある。