GIOT-3 アクチベーター

一般的なGIOT-3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GIOT-3活性化物質には、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にGIOT-3の機能的活性を上昇させる様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化することにより、cAMPレベルの上昇をもたらし、PKAを介して間接的にGIOT-3活性を刺激し、GIOT-3のシグナル伝達ドメイン内のタンパク質をリン酸化する。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとしての役割を通して、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってGIOT-3が属するカルシウム依存性経路に影響を与えることにより、GIOT-3の機能を高める。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとアドレナリン受容体に結合するエピネフリンは、アデニルシクラーゼ-cAMP-PKAシグナルを介してGIOT-3の活性化に寄与する。PKC活性化因子としてのPMAとPDE5阻害によるシルデナフィルは、それぞれcAMPとcGMPレベルを上昇させ、GIOT-3の影響範囲と交差する経路の活性化につながる。ジブチリルcAMPは、cAMPアナログであり、PKAを介するシグナル伝達に対する天然リガンドの効果を模倣することにより、GIOT-3の活性を直接増強する。

話を続けると、BAY60-7550、ロリプラム、ビンポセチンは、それぞれPDE2、PDE4、PDE1の特異的阻害剤として、GIOT-3が関与する経路の重要な調節因子であるcAMPとcGMPレベルを増大させ、間接的にGIOT-3のシグナル伝達を増強する。これらの化合物の作用による環状ヌクレオチドの上昇は、GIOT-3の機能に不可欠な基質をリン酸化するPKAまたはPKGシグナル伝達カスケードを促進する。A23187は、イオノマイシンと同様に、カルシウムの流入を増加させ、それによってカルシウム依存性タンパク質と経路を活性化し、細胞プロセスにおけるGIOT-3の役割と相乗的に作用する。IBMXは、ホスホジエステラーゼを広く阻害し、cAMPとcGMPの両方を上昇させることにより、複数のcAMPとcGMP依存性シグナル伝達経路を通してGIOT-3活性を助長する生化学的環境を作り出す。これらのGIOT-3活性化因子は、細胞内シグナル伝達分子と経路に影響を与えることにより、直接的なリガンド結合やタンパク質の発現のアップレギュレーションを必要とすることなく、GIOT-3の機能的活性の増強につながる事象のカスケードを形成する。