GHDC アクチベーター

一般的なGHDC活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンとFSKは、アデニリルシクラーゼを標的とすることで、cAMPレベルを上昇させ、cAMP依存性経路によって制御されるタンパク質を活性化することができる。このようなメカニズムによってGHDCの活性が調節されている場合には、GHDCも活性化される可能性がある。IBMXは、cAMPの分解を阻害することによってこのアプローチを補完し、GHDCの活性化につながる可能性のあるシグナル伝達カスケードを効果的に持続させる。PMAはPKCを活性化し、GHDCを直接リン酸化する可能性があるが、A23187はイオノマイシンと同様に細胞内カルシウムを増加させ、GHDCが関与する可能性のある無数のカルシウム依存性プロセスを活性化するセカンドメッセンジャーとなる。

PI3K/Akt経路は様々なタンパク質に共通する調節機構であり、LY294002でPI3Kを、あるいはSF1670でPTENを阻害することにより、この経路が間接的にGHDC活性を刺激する可能性がある。同様に、細胞の増殖と分化における役割で知られるMAPK/ERK経路は、PD98059やU0126などのMEK阻害剤によって影響を受ける可能性がある。これらの阻害剤は、この経路内のタンパク質のリン酸化状態を変化させたり、遺伝子発現パターンを変化させたりすることで、GHDC活性のアップレギュレーションにつながる可能性がある。ラパマイシンは、mTOR経路を標的とすることで、細胞ストレス応答に関連するメカニズムを通じてGHDCに影響を与える可能性がある。SC79はAkt活性化因子であり、Aktシグナルの下流に位置するのであれば、GHDC活性を増強する直接的なアプローチがあることを示唆している。