GGL阻害剤

一般的なGGL阻害剤としては、アシビシンCAS 42228-92-2および6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシンCAS 157-03-9が挙げられるが、これらに限定されない。

GGL阻害剤には、γ-グルタミルトランスフェラーゼ5（GGL）が介在する生化学的経路を阻害するように特別に設計された様々な化学物質が含まれる。最初の化学物質であるアシビシンは、GGLの活性部位に競合的に結合し、グルタチオンからγ-グルタミル部分を切断する。アシビシンはグルタチオンの構造を模倣し、酵素の活性部位を占有することでこれを達成し、酵素は本来の基質を処理できなくなる。

つ目の化合物、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン（DON）は、異なる原理で作用する。グルタミンアンタゴニストとして、GGLを阻害するだけでなく、グルタミンを基質とする他の酵素も阻害する。DONがグルタミンと競合してGGLに結合すると、ロイコトリエンC4をロイコトリエンD4に変換する酵素の能力が阻害される。もう一つの阻害剤であるL-セリン-ホウ酸錯体は、酵素と四面体の遷移状態アナログを形成する。このアナログはGGLの活性部位を占拠してブロックし、触媒的に不活性にする。そうすることで、L-セリン-ホウ酸塩複合体は、γ-グルタミル部分の切断やロイコトリエンの変換など、酵素が特殊な反応を行うのを妨害する。したがって、これらの化合物は競合阻害、基質拮抗、あるいは酵素の触媒作用を直接阻害することによってGGL阻害を達成する。