GFAT1 アクチベーター

一般的な GFAT1 活性化剤には、1,1-ジメチルビグアニド、塩酸塩 CAS 1115-70-4、D-グルコサミン CAS 3416-24-8、ニコチンアミドリボシド CAS 1341-23-7、ラパマイシン CAS 53123-88-9、アセチル-L-カルニチン塩酸塩 CAS 5080-50-2。

GFAT1 (Glutamine:fructose-6-phosphate amidotransferase 1)は、ヘキソサミン生合成経路(HBP)の律速酵素であり、グルコースの利用可能性に対する栄養素の感知と細胞応答に重要な役割を果たしている。HBPは、タンパク質のグリコシル化に重要な基質であるUDP-N-アセチルグルコサミン（UDP-GlcNAc）の産生につながり、様々な細胞機能に影響を与える。直接的な化学的活性化剤がないため、GFAT1の機能に関連する代謝経路やストレス応答を調節する化合物に焦点が当てられている。

上記の化学物質は、間接的にGFAT1活性を調節しうる細胞代謝の様々な側面を標的としている。AMPKとグルコース代謝に対する作用で知られるメトホルミンとベルベリンは、細胞のエネルギー状態の変化を通してGFAT1に影響を与える可能性がある。グルコサミンは、HBPの基質として、GFAT1活性に直接的な関連をもたらす。アザセリンやDONのようなグルタミン利用酵素の阻害剤は、グルタミン代謝を変化させることにより、間接的にGFAT1に影響を与える可能性がある。さらに、NAD+前駆体としてのニコチンアミドリボシドや、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、より広範な代謝作用を通じて間接的に調節する道を示している。アセチル-L-カルニチンやフェノフィブラートのような化合物は、それぞれミトコンドリア機能と脂質代謝に影響を与えるが、GFAT1の代謝経路と交差する可能性もある。ロシグリタゾンのようなPPAR-γ作動薬は、GFAT1が関与するグルコース処理過程を調節する可能性がある。さらに、解糖阻害剤である2-デオキシ-D-グルコースや、グリコシル化経路に影響を及ぼすツニカマイシンは、GFAT1が関与する広範な制御ネットワークについての洞察を与えてくれる。