GEN1 アクチベーター

一般的なGEN1活性化剤としては、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、シスプラチンCAS 15663-27-1、オラパリブCAS 763113-22-0、カンプトテシンCAS 7689-03-4、アフィジコリンCAS 38966-21-1が挙げられるが、これらに限定されない。

GEN1 活性化剤は、与えられたリストの文脈で述べられているように、細胞内で GEN1 の活性または必要性を間接的に促進することができる化学物質である。GEN1はホリデイジャンクションレゾルバーゼとして機能し、相同組換えやDNA修復のような過程で生じるホリデイジャンクションの解消に不可欠な構成要素である。

これらの活性化因子の大部分は、DNAの完全性を破壊したり、DNA複製の規則的な進行を阻害したりする。例えば、ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、複製フォークを停滞させ、最終的にはDNA切断へと崩壊させる。このような切断は組換えによる修復が必要となり、GEN1のホリデイジャンクション解消機能は極めて重要である。同様に、シスプラチンなどの化学物質はDNAの架橋を引き起こし、PARP阻害剤であるオラパリブは一本鎖切断を二本鎖切断へとエスカレートさせる。どちらのシナリオでも相同組換えの必要性が強調され、GEN1の役割に注目が集まる。カンプトテシンやエトポシドのようなトポイソメラーゼ安定化剤はDNA切断を起こすが、これもDNA修復経路におけるGEN1の重要性を強調している。さらに、ゼオシンやマイトマイシンCを含むDNA損傷剤は、GEN1が役立つ修復機構を活性化するDNAの破壊を作り出す。