GATS アクチベーター

一般的なGATS活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GATSアクチベーターは、様々な生化学的メカニズムを通じてGATSの機能的活性を高める多様な化合物群である。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、GATSの機能状態に影響を与えるタンパク質をリン酸化するPKAを介して間接的にGATS活性を高める。同様に、PKC活性化物質であるPMAとカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、どちらも細胞内シグナル伝達分子を上昇させ、GATSをリン酸化し、それによって活性を高めるキナーゼの活性化につながる。脂質シグナル分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体に結合し、下流のキナーゼカスケードを開始する能力で知られており、リン酸化を通じてGATSの調節につながる可能性がある。また、A23187は細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性キナーゼを活性化してGATSの機能を高める可能性がある。さらに、LY294002は、PI3Kを阻害することで、GATS活性の亢進を補う形でシグナル伝達経路をシフトさせる可能性があり、U0126とSB203580は、それぞれMEK1/2とp38 MAPキナーゼを阻害することで、別のシグナル伝達メカニズムを通じてGATSの亢進につながる可能性がある。

エピガロカテキンガレート（EGCG）とアニソマイシンはキナーゼシグナル伝達を調節し、EGCGはGATSを制御するキナーゼ経路に影響を与える可能性を示し、アニソマイシンはストレス関連キナーゼを活性化し、おそらくGATS活性の増強につながる。タンパク質ホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、細胞内タンパク質のリン酸化レベルを上昇させ、その結果リン酸化バランスが変化するため、GATS活性の上昇につながる可能性がある。ジブチリルcAMPは、PKAを活性化することで内因性cAMPと同様の働きをするため、cAMPを介した経路を介したGATSの自然な活性化過程を模倣する。これらのGATSアクチベーターは、リン酸化、脱リン酸化、キナーゼ活性の調節を含む細胞内シグナル伝達カスケードを活用し、GATSの機能的活性を増幅するために様々な分子事象を利用する。