γ2-Adaptin アクチベーター

一般的なγ2-アダプチン活性化剤には、ダイナミン阻害剤I、Dynasore CAS 304448-55-3、Pitstop 2 CAS 1419093-54-1、グアノシン -5'-Triphosphate, Disodium salt CAS 86-01-1、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Okadaic Acid CAS 78111-17-8 に限定されるものではない。

クラスリンを介したエンドサイトーシスのキープレイヤーであるγ2-Adaptinは、様々な間接的なメカニズムを通して、多様な化学物質により機能的に活性化される。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェートは、クラスリンで覆われたピット形成に必須であり、小胞形成におけるγ2-アダプチンの役割を増強する。同様に、アンフィフィシンは、膜の湾曲とアダプチンのリクルートを助けることにより、小胞輸送におけるγ2-アダプチンの活性を間接的に増加させる。γ2-アダプチンの動態は、ダイナソアの存在によってさらに影響を受ける。ダイナソアはダイナミンを阻害することによって、アダプチンのリクルートメントフェーズを延長し、Pitstop 2はクラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害することによって、アダプチンを介した小胞形成の代償的増加を誘導する。さらに、GTPやブレフェルディンAのような低分子化合物は、γ2-アダプチンのリクルートメントに重要なGTPaseであるARF1の活性を調節し、それによってその機能的活性に影響を与える。EGFは、エンドサイトーシス経路の活性化を通して、間接的に小胞形成におけるγ2-アダプチンの関与を高める必要がある。

γ2-アダプチン活性化の第二層は、より広範な細胞内シグナル伝達と輸送経路に影響を与える化学物質が関与している。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、エンドサイトーシスに関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、γ2-Adaptinの動態に影響を与える可能性がある。WortmanninはPI3K阻害剤として、γ2-Adaptinを含むアダプチン蛋白質のリクルートメントを変化させ、細胞内輸送におけるその役割に影響を与える可能性がある。イオノフォアであるモネンシンは、細胞内のイオン勾配を破壊し、細胞内シグナル伝達の変化によるγ2-アダプチン活性の変化を間接的に引き起こす可能性がある。クロルプロマジンは、クラスリンを介するエンドサイトーシスを破壊する作用で知られており、間接的に、代償機構としてγ2-アダプチンの機能亢進が必要となる。最後に、U18666Aは、膜の組成と流動性を変化させることにより、γ2-Adaptinが決定的に関与するプロセスである小胞の形成と輸送に影響を与え、その機能活性に影響を与える。総合すると、これらの化合物は、細胞内シグナル伝達および輸送経路に対する標的化作用を通して、小胞形成およびエンドサイトーシスに不可欠なγ2-Adaptinの機能活性を間接的に増強する。