GALP アクチベーター

一般的な GALP 活性化剤には、P7C3 CAS 301353-96-8、CHPG のナトリウム塩 CAS 1303993-73-8、SKF 3839 3 塩酸塩 CAS 62717-42-4、硫酸プレグネノロンナトリウム塩 CAS 1852-38-6、およびヒトグレリン CAS 258279-04-8。

GALP活性化剤は主に、ガラニン受容体または相互に連結した神経系に作用することによって、神経ペプチドのガラニンファミリー、特にGALPの活性を調節できる化合物からなる。ガルノンやM617のような化合物は、ガラニン受容体を直接標的とする。具体的には、ガルノンは非ペプチド性のガラニン受容体アゴニストであり、ガラニン受容体の活性化を通じてGALPの発現や放出をアップレギュレートする。一方、M617は、ガラニン受容体3（GALR3）に対する特異的アゴニストであり、活性化されると、神経経路内のGALPレベルや機能を増幅することができる。神経シグナル伝達ネットワークの複雑さには、ガラニン作動性システムと相互作用する複数のシステムが関与している。例えば、視床下部では、神経ペプチドY（NPY）とGALPが相互に関連した役割を果たしている。したがって、化学物質によるNPYシグナルの活性化は、GALPレベルに影響を及ぼす可能性がある。同様に、選択的mGluR5アゴニストである化合物CHPGは、グルタミン酸作動性シグナル伝達を調節し、mGluR5とGALPの両方が共存するニューロンにおいて、間接的にGALP発現に影響を与えることができる。

カンナビノイド系は、GALPを調節するもう一つの入り口を提供する。CB1カンナビノイド受容体アゴニストであるO-2050は、エンドカンナビノイド系とガラニン作動性系が相互作用し、それらの活性化がGALPをアップレギュレートする可能性を示唆している。さらに、メタボリックグルタミン酸受容体1（mGluR1）に対する選択的アンタゴニストであるNPS2390のような化合物は、ユニークな作用角を示している。mGluR1を阻害することにより、この化合物は特定のニューロンにおけるGALPレベルを調節し、そのシグナル伝達を強化することができる。もう一つの複雑なネットワークは、GABA作動性系とガラニン作動性系が関与している。DHX（デヒドロキシコルチコステロン）はGABA（A）受容体を調節する。GABA作動性シグナル伝達に影響を与えることで、間接的ではあるがGALP活性を調節することができる。同様に、SKF38393やロチゴチンのようなドーパミン作動性化合物は、ドーパミン作動性系とガラニン作動性系の相互関係を強調している。これらの化合物によってD1シグナル伝達や一般的なドーパミン作動性シグナル伝達を増強することは、GALP機能に影響を与える可能性がある。最後に、硫酸プレグネノロンとグレリンは、GALPを直接標的とするわけではないが、重複する、あるいは相互に関連した細胞経路における役割のために、その活性に影響を及ぼす可能性のある化合物のより広い範囲を示している。