galectin-5阻害剤

一般的なガレクチン-5阻害剤としては、ラクトースCAS 63-42-3、スワインソニンCAS 72741-87-8、柑橘類の皮由来のペクチンCAS 9000-69-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ガレクチン-5阻害剤は、β-ガラクトシドを結合することで知られるガレクチンファミリーのメンバーであるガレクチン-5タンパク質を主な標的とする化合物群である。ガレクチンは一般に、ガラクトースを含む糖鎖への親和性を特徴とし、その相互作用は細胞接着、遊走、シグナル伝達を含む多くの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしている。ガレクチン-5の構造は、そのファミリーの他のメンバー同様、ガラクトース部分との相互作用の主要部位である糖鎖認識ドメイン(CRD)を含んでいる。従って、ガレクチン-5の阻害剤は、しばしばこのCRDと結合する能力に基づいて設計あるいは同定され、タンパク質の自然な相互作用を効果的に阻害する。

ガレクチン-5阻害剤の化学的多様性は注目に値する。ガレクチンの自然な糖鎖結合挙動を考慮すると、その多くは糖鎖に由来するか、糖鎖から着想を得ている。例えば、ラクトースやN-アセチルラクトサミン（LacNAc）は、ガレクチンのCRDに直接結合できる糖であり、ガレクチンが典型的な細胞内ターゲットに結合するのを妨げる。阻害剤の設計におけるもう一つのアプローチは、これらの糖を模倣しながらも、結合親和性や特異性を高める可能性のある化合物を用いることである。チオジガラクトシドやTDGはそのような模倣物質の例である。糖ベースの分子以外にも、芳香族化合物やベンゾボロキソールなどの他のクラスの化合物もガレクチン-5を阻害する可能性を示している。これらの化合物は、構造的には多様であるが、通常、ガレクチン-5のCRDに適合し、相互作用しうる部位を持っている。直接的な結合剤に加えて、スワインソニンのように、ガレクチン-5の天然リガンドの利用可能性や構造を改変することによって、間接的にガレクチン-5の活性に影響を与える化合物もある。