GAGE12D アクチベーター

一般的なGAGE12D活性化物質としては、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GAGE12Dの化学的活性化剤は、様々な細胞内メカニズムを通じて作用し、タンパク質の活性を調節する。オルソバナジン酸ナトリウムはタンパク質チロシンホスファターゼを標的とし、その活性を低下させ、細胞内のチロシンリン酸化を増加させる。このリン酸化の上昇は、複数の経路を伝播するシグナルとして機能し、最終的にGAGE12Dの機能的活性化につながる。一方、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する能力を持つ二次メッセンジャーであるcAMPのレベルを高めることによって働く。PKAはその後、特定のタンパク質のリン酸化に関与し、その中にはGAGE12Dシグナル伝達経路のものも含まれる。同様に、PMAはプロテインキナーゼC(PKC)に関与し、このキナーゼはGAGE12Dに関連するシグナル伝達経路のタンパク質を直接リン酸化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼもGAGE12D関連経路に関与するタンパク質をリン酸化する。

GAGE12Dの活性化は、さらに成長因子やホルモンの影響を受ける。上皮成長因子(EGF)はその受容体に結合し、MAPK/ERKおよびPI3K/Akt経路を介した一連のリン酸化イベントを開始し、GAGE12Dシグナル伝達と交差する可能性がある。インスリンもまた、インスリン受容体に結合することで同様のカスケードを開始し、PI3K/AktおよびMAPK/ERK経路を活性化する。過酸化水素のような活性酸素種は、酸化によってタンパク質を修飾し、その結果、GAGE12Dが関与するシグナル伝達経路を活性化する可能性がある。オカダ酸やカリクリンAのような阻害剤は、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼの働きを阻害し、GAGE12Dの活性化に有利なリン酸化状態を細胞内で維持する。アニソマイシンは、GAGE12D経路のタンパク質をリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼであるJNKキナーゼとp38キナーゼを活性化する。最後に、塩化亜鉛は、キナーゼやホスファターゼの活性を変化させることで、GAGE12Dの活性化に関与するタンパク質を含む様々なタンパク質のリン酸化状態に影響を与える調節シグナルとして機能する。