GAGE12C阻害剤

一般的なGAGE12C阻害剤には、パルボシクリブCAS 571190-30-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、(+/-)-JQ1、5-アザシチジンCAS 320-67-2、ジスルフィラムCAS 97-77-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

GAGE12C阻害剤には、このがん関連タンパク質の発現を抑制するために、様々な細胞内メカニズムを阻害する多様な化合物が含まれる。CDK4/6を阻害する化合物など、細胞周期を標的とする化合物は、細胞の増殖を停止させることでその影響力を発揮し、分裂中の細胞で発現が上昇するGAGE12Cのようなタンパク質の発現を間接的に低下させる。同様に、例えばサバイビンの抑制やp53の安定化によってアポトーシスを促進する薬剤は、GAGE12Cを発現するがん細胞の集団を減少させることによって、GAGE12Cレベルの低下に寄与する。遺伝子発現制御に影響を与える化合物による阻害もある。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とDNAメチル化酵素阻害剤は、それぞれクロマチン構造とDNAメチル化パターンを変化させ、GAGE12Cの転写を抑制する可能性のある環境に導く。さらに、ブロモドメインタンパク質の調節は、GAGE12Cのような遺伝子の転写調節を変化させ、その発現低下にさらに寄与する可能性がある。

GAGE12Cの阻害にはさらに、タンパク質の安定性と合成経路の操作も含まれる。プロテアソーム阻害剤は細胞周期の停止とアポトーシスを誘導し、細胞生存率に影響を与えることで間接的にGAGE12Cレベルを低下させる。タンパク質合成装置の主要な構成要素を阻害することで、特定の化合物は、特にGAGE12Cが過剰発現している細胞において、GAGE12Cを含むタンパク質の合成速度の低下を確実にする。ユビキチン・プロテアソーム系は、タンパク質のターンオーバーに重要な役割を果たし、その阻害は、ミスフォールドや損傷タンパク質の蓄積につながり、GAGE12Cのレベルにも間接的に影響を与えるストレス応答を引き起こす可能性がある。最後に、PI3K/Akt/mTOR阻害剤のようなシグナル 伝達経路を標的とする化合物は、タンパク質合成と細胞生存 を制御するシグナル伝達カスケードを調節することによって、 GAGE12Cの発現を低下させることができる。