GAD-25阻害剤

一般的なGAD-25阻害剤としては、3-メルカプトプロピオン酸CAS 107-96-0、ビガバトリンCAS 60643-86-9、L-ノルバリンCAS 6600-40-4、ガバクリンCAS 59556-17-1、トピラマートCAS 97240-79-4が挙げられるが、これらに限定されない。

GAD-25の化学的阻害剤は、グルタミン酸からγ-アミノ酪酸（GABA）への変換を触媒する酵素の能力を阻害するために、様々なメカニズムで作用する。アリルグリシンはGAD-25の天然基質と競合して活性部位にはまり込み、酵素の触媒機構へのアクセスを阻害する。同様に、4-アミノヘックス-5-ヨウ酸の構造は基質の構造を模倣しているため、結合を競合させ、酵素の機能を阻害する。L-シクロセリンは、L-グルタミン酸と類似した構造を持つため、GAD-25上の同じ結合部位を競合し、GABAの合成を阻害する。別のアプローチでは、3-メルカプトプロピオン酸とアミノオキシ酢酸は、GAD-25の触媒活性に不可欠なピリドキサールリン酸（PLP）補因子を標的とする。この補酵素に結合することにより、これらの阻害剤は酵素の活性を阻害する。一方、イサチンはGAD-25のアロステリック部位を利用し、そこに結合して酵素作用を減弱させる構造変化を誘導する。

これらのメカニズムに加えて、ビガバトリンやガバクリンのような不可逆的阻害剤は、PLP補酵素と共有結合を形成し、酵素が基質と相互作用するのを妨げることによって、GABA合成の長期的な減少をもたらす。5-ジアゾ-4-オキソ-L-ノルバリンも同様に機能し、GAD-25の活性部位を共有結合で修飾し、酵素活性を効果的にノックアウトする。フェネルジンは、選択性は低いものの、GAD-25のPLP補酵素と共有結合付加体を形成し、酵素の機能を阻害する。最後に、トピラマートはスルファミン酸基を利用してGAD-25の活性部位と相互作用し、GABAの産生を減少させる。これらの化学物質はそれぞれ、GAD-25の活性部位、PLP補因子、アロステリック部位のいずれかと相互作用することで、酵素の機能を阻害し、GABAの合成を阻害する。