GABAC Rρ1 アクチベーター

一般的なGABAC Rρ1活性化剤としては、Picrotoxin CAS 124-87-8、Muscimol CAS 2763-96-4、Bilobalide CAS 33570-04-6、(±)-Baclofen CAS 1134-47-0、SK&F 97541 CAS 127729-35-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

GABAC Rρ1活性化剤は、様々な作用機序によって神経細胞伝達に対する受容体の影響力を増強するように設計された化合物の数々である。イソグアバシンとムシモールは、GABAC Rρ1に結合し、天然の神経伝達物質GABAを模倣することで、受容体のクロライドチャネルを開き、中枢神経系における抑制性シグナルを強める、直接的なアゴニストとして際立っている。フルアゴニストであるCACAとパーシャルアゴニストであるTACAは、同様にGABAC Rρ1に結合し活性化するが、TACAの方が完全ではなく、受容体の活性をより微妙に増強する。対照的に、ピクロトキシンとTPMPAは、アンタゴニストとしての役割が主であるにもかかわらず、低濃度では受容体のGABA感受性を高め、GABAC Rρ1活性を間接的に増強する。この感作作用はアリルグリシンにも反映され、アリルグリシンはGABA合成を阻害することにより、神経伝達物質に対する受容体の反応性を間接的に上昇させる。

GABA再取り込みトランスポーターを阻害する(S)-SNAP-5114やSKF 89976Aのような、シナプス間隙におけるGABAの利用可能性を増加させる化合物によって、活性化の様相はさらに豊かになり、GABAC Rρ1の持続的な刺激につながる。バクロフェンは、GABA_B受容体アゴニストではあるが、GABAC Rρ1に対して間接的な促進作用を示す可能性があり、GABA作動性システムにおける受容体間クロストークが強調されている。さらに、ビロバライドは、アロステリックな調節を介して受容体を介する電流を増強し、ホスホン酸誘導体である3-APMPAは、受容体の活性を増加させる部分作動薬として作用する。総合すると、これらのGABAC Rρ1活性化剤は、直接的アゴニズム、アロステリックモジュレーション、GABA代謝または取り込みの阻害を介して作用し、受容体の発現レベルを変化させることなく、GABAC Rρ1を介した抑制の増幅に収束する。