GABAA Rθ阻害剤

一般的なGABAA Rθ阻害剤としては、Picrotoxin CAS 124-87-8、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Gabazine CAS 105538-73-6、Zinc CAS 7440-66-6、Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4が挙げられるが、これらに限定されない。

GABAA Rθの化学的阻害剤には、受容体機能の異なる側面を標的とする様々な化合物が含まれる。例えば、ピクロトキシンはよく知られた非競合的拮抗薬であり、GABAA Rθサブユニットを含むGABAA受容体に関連する塩化物チャネルに結合する。この結合により、塩化物イオンの流れが妨げられ、GABAが受容体に結合する際の過分極作用に不可欠となる。同様に、ビククリンはGABAA受容体上の結合部位でGABAと競合し、GABAA RθがGABAに反応する能力を直接阻害する。もう一つの競合的拮抗薬であるガバジンは、GABAと同じ部位に結合し、GABAA Rθサブユニットを含む受容体を不活性化し、抑制性シグナルを伝播できなくする。

Tertiapin-Qのような他の阻害剤は、間接的に作用する。Tertiapin-Qは主にGIRKチャネルを阻害するが、その作用はGABAA受容体活性化の下流効果を相殺し、間接的にGABAA Rθの機能に影響を与える。亜鉛イオンは、受容体複合体上の部位に結合し、そのコンフォメーションを変化させ、GABAA Rθサブユニットを含むその機能を低下させることにより、GABAA受容体をアロステリックに阻害することができる。一般的にベンゾジアゼピン拮抗作用に関連するフルマゼニルもまた、GABAA受容体上の調節部位と競合し、GABAA Rθを含む受容体の活性に影響を及ぼす。高濃度のペニシリンは抗菌作用で知られているが、GABAA受容体を介したシナプス伝達を阻害することがあり、これにはGABAA Rθ活性の阻害も含まれる。ストリキニーネはグリシン受容体拮抗薬であるが、高濃度では非選択的にGABAA受容体に拮抗し、GABAA Rθの阻害につながる。TBPSは受容体上のピクロトキシン結合部位に結合し、それによってチャネルを介した塩化物イオンフラックスを阻害し、GABAA Rθ活性に影響を与える。イベルメクチンは、低濃度では増強剤であるが、高濃度ではGABAA受容体を阻害し、GABAA Rθの機能に影響を与える。殺虫剤であるディルドリンとリンデンは、受容体複合体内のクロライドチャネルを阻害することでGABAA受容体を遮断し、GABAA Rθを含む受容体の機能を阻害する。