GABAA Rρ3 アクチベーター

一般的なGABAA Rρ3活性化剤としては、Picrotoxin CAS 124-87-8、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4、Ivermectin CAS 70288-86-7、Etomidate CAS 33125-97-2が挙げられるが、これらに限定されない。

GABAA Rρ3の化学的活性化剤は、様々なメカニズムでこの受容体タンパク質の活性を調節することができる。例えば、ピクロトキシンは受容体のクロライドチャネルに結合するが、受容体を活性化するのではなく、非競合的アンタゴニストとして機能し、チャネルをブロックして開口しないようにする。この作用により、通常受容体によって媒介される抑制作用が減少する。ビククリンは、GABAA Rρ3上の結合部位でGABAと競合することによって作用し、神経伝達物質が受容体を活性化するのを阻害する。

一方、GABAA Rρ3の活性化を促進する物質もいくつかある。ガボキサドールは、δサブユニットを含むGABAA受容体（GABAA Rρ3を含む）を活性化し、受容体のクロライドチャネルの開口を促進することによって神経細胞活動を亢進させる。フルマゼニルは、GABAA受容体上のベンゾジアゼピンと同じ部位に結合し、その作用を阻害することで、受容体の基礎活性レベルを上昇させる。同様に、ゾルピデム、アロプレグナノン、プロポフォール、ペントバルビタール、エトミデートはすべてGABAA Rρ3の陽性アロステリックモジュレーターとして作用する。これらは受容体上の異なる部位に結合し、GABAに対する反応を増強し、受容体チャネルを通過する塩化物イオン流量を増加させる。その結果、受容体の活性化が促進される。イベルメクチンはまた、塩化物イオンの流れを増加させることによってGABAA受容体の活性を増強し、神経伝達を高める。最後に、Tertiapin-QはGIRKチャネルを遮断することで間接的に神経細胞の興奮性を増強し、GABAA Rρ3が発現している神経細胞の活性を高めることができる。