GABAA Rρ2阻害剤

一般的なGABAA Rρ2阻害剤としては、Picrotoxin CAS 124-87-8、Tetracaine CAS 94-24-6、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8、Pentylenetetrazole CAS 54-95-5が挙げられるが、これらに限定されない。

GABAA Rρ2受容体の化学的阻害剤は、様々な作用機序によって正常な受容体機能を破壊する。例えばピクロトキシンは、GABAA受容体の抑制作用に不可欠なクロライドチャネルの孔を直接閉塞することによって受容体を阻害する。この閉塞により、塩化物イオンがニューロンへ流入するのを妨げ、通常の過分極作用を打ち消す。同様に、テトラカインの抑制作用は、チャネルの開口にとって重要な受容体の細胞外ドメインに結合することによって達成されるため、間接的に塩化物イオンの伝導を妨げる。一方、ビククリンは、受容体の同じ結合部位でGABAと競合し、神経伝達物質によるGABAA Rρ2の活性化を効果的に阻止する。この競合的拮抗作用により、天然のリガンドが典型的な抑制反応を引き起こすのを阻止する。

ストリキニーネのような他の阻害剤は、グリシン受容体との関連がより一般的ではあるが、別の部位でGABAA Rρ2受容体に非競合的に結合し、その機能をアロステリックに阻害することができる。ペニシリンは、非特異的結合によって受容体に干渉し、立体障害と受容体構造の構造変化を引き起こし、その機能を低下させる可能性がある。ペンチレネテトラゾールは、おそらくアロステリックな部位を通じてGABA誘導性の塩化物電流に拮抗し、GABAの阻害作用を弱めると考えられている。高濃度のセコバルビタールは受容体の脱感作を引き起こし、GABAA Rρ2受容体のGABAに対する反応性を低下させるが、ThujoneはGABA結合部位とは異なる部位に非競合的に結合することにより受容体を阻害し、受容体構造を変化させる。百日咳毒素（PTX）はGタンパク質のシグナル伝達を阻害し、受容体機能の様々な側面に影響を及ぼす可能性があり、エタノールは高濃度では受容体の脂質環境を破壊し、そのコンフォメーションと機能に影響を及ぼす可能性がある。フルマゼニルは、GABA活性を調節する受容体上のアロステリック部位であるベンゾジアゼピン部位で競合的アンタゴニストとして作用する。最後に、ディルドリンは受容体に結合し、塩化物イオンのフラックスを阻害するため、GABAとGABAA Rρ2との相互作用によって通常誘導される過分極作用を減少させる。