GABAA Rρ2 アクチベーター

一般的なGABAA Rρ2活性化剤としては、Muscimol CAS 2763-96-4、Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4、Picrotoxin CAS 124-87-8、Isoflurane CAS 26675-46-7、Taurine CAS 107-35-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GABAA Rρ2活性化物質は、異なるが収束する経路を通じて、神経の興奮性のバランスを維持するのに重要な抑制性シグナル伝達を増強する。例えば、全身麻酔薬であるエトミデートとプロポフォールは、GABAA Rρ2上の特定の部位を標的とし、GABAに応答してチャネルが開く時間を長くすることによって受容体の活性を増強する。この作用は、抑制性神経伝達を強化することで、これらの化合物の麻酔作用に直接寄与している。フェノバルビタールのようなバルビツール酸系薬物も同様に、GABAA Rρ2チャネルの開口状態を延長し、持続的な抑制効果をもたらす。フルマゼニルは、主にベンゾジアゼピン拮抗薬であるが、GABAA Rρ2活性に対して調節作用を示すことがあり、受容体感受性の代償的増大を引き起こす可能性がある。

亜鉛は、低濃度では陽性アロステリックモジュレーターとして作用し、チャネル遮断薬であるピクロトキシンは、興奮性の亢進に対する恒常性反応の一部として、間接的にGABAA Rρ2活性の亢進を引き起こす可能性がある。5α-テトラヒドロデオキシコルチコステロンやイソプレグナノロンなどの神経ステロイドは、チャネル開口頻度を変化させることで受容体の機能を調節し、GABAA Rρ2を介した抑制を増強するか間接的に促進する。タウリンはGABAA Rρ2を直接活性化し、抑制性神経伝達を促進するアゴニストとして機能する。対照的に、受容体アンタゴニストであるビククリンは、間接的にGABAA Rρ2のアップレギュレーションとGABA感受性の増加を促進し、この受容体の適応性と抑制性シグナル伝達経路における不可欠な役割を強調している。総合すると、これらの活性化因子は、GABAA Rρ2の微妙な調節を通じて機能し、受容体の発現を変化させることなく、抑制性シナプス伝達を媒介する極めて重要な役割を強化する。