GABAA Rρ1 アクチベーター

一般的なGABAA Rρ1 活性化剤には、ムスカミル CAS 2763-96-4、プレグネノロン硫酸ナトリウム塩 CAS 1852-38-6、フルマゼニル （Ro 15-1788）CAS 78755-81-4、イソフルラン CAS 26675-46-7、タウリン CAS 107-35-7。

GABAA Rρ1活性化剤は、中枢神経系における抑制性神経伝達の媒介に関与する受容体サブタイプであるGABAA Rρ1の機能的活性を増強する多様な化合物群である。この受容体の活性は、様々なアロステリックモジュレーター、アゴニスト、麻酔薬によって複雑に制御されている。神経ステロイドであるアロプレグナノロンとガナキソロンは、抑制性神経伝達物質であるGABAに対する受容体の反応を高める異なる調節部位に作用することで、受容体の効力を高める。強力なアゴニストであるムシモールは、受容体を直接活性化し、クロライドコンダクタンスを著しく増加させ、その結果、ニューロンの過分極が起こり、ニューロンの興奮性が低下する。エタノールとバルビツール酸の一種であるフェノバルビタールも同様に、クロライドチャネルの開口時間を増加させることで受容体の機能を亢進させ、抑制シグナルを増幅させる。

さらに、ゾルピデムはGABAA Rρ1受容体との選択的相互作用によってGABAとの親和性を高め、受容体の反応を増強する。また、プロポフォールやイソフルランなどの麻酔薬も、GABAA Rρ1の陽性アロステリックモジュレーターとして作用し、塩化物イオンのコンダクタンスを増加させることにより、GABA作動性抑制性神経伝達を増強する。内因性神経ステロイドである硫酸プレグネノロンやTHDOCのような化合物は、それぞれイオンチャネル機能を調節し、GABA親和性を調節して受容体活性を増強する。タウリンは受容体において直接的なアゴニストとして作用し、抑制作用を強める。興味深いことに、主にベンゾジアゼピン拮抗薬として知られるフルマゼニルは、ρ1サブユニットにおいて逆アゴニスト作用を示すことがあり、特定の条件下では受容体活性の増加につながる。