GABAA Rγ2阻害剤

一般的なGABAA Rγ2阻害剤としては、Picrotoxin CAS 124-87-8、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Zinc CAS 7440-66-6、Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8、Gabazine CAS 105538-73-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GABAA Rγ2受容体の化学的阻害剤は、受容体と様々な形で相互作用し、その機能を阻害することができる。例えばピクロトキシンは、GABA結合部位とは異なる部位で受容体に結合し、非競合的アンタゴニストとして作用する。この結合により、チャネルを通る塩化物イオンの流れが阻害され、GABAに対する受容体の典型的な反応が抑制される。同様に、ビククリンは受容体上の結合部位でGABAと競合し、GABAがGABAA Rγ2を活性化するのを妨げ、塩化物イオンの流れを止める。テルチアピンは、GABAA Rγ2としばしば共局在するGIRKチャネルを阻害することにより、間接的に受容体に影響を与える。これらのカリウムチャネルの阻害は、GABAA Rγ2も発現しているニューロンの興奮性を変化させる可能性がある。

他の阻害剤は、異なるメカニズムで受容体を調節する。例えば硫酸亜鉛は、GABA結合部位とは異なるGABAA Rγ2受容体にアロステリックに結合し、受容体の塩化物イオン伝導能を抑制する。ペニシリンは、GABAA受容体チャネルの孔内に結合することで非特異的にチャネルを遮断し、イオンの流れを妨げる。高濃度では、ストリキニンは塩化物イオンのコンダクタンスを低下させることにより、GABAA Rγ2を含むGABAA受容体を阻害することができる。さらに、ガバジンはGABA結合部位に競合的に結合し、GABAが塩化物イオンチャネルを開くのを阻害し、フロセミドは関連する塩化物チャネルを阻害するため、GABAA Rγ2に対するGABAの活性化による過分極効果を減少させる。フルマゼニルは、ベンゾジアゼピンの調節作用を阻害することにより、受容体を阻害することができる。さらに、高濃度のジヒドロ-β-エリスロジンはGABAA Rγ2を阻害し、高用量のセコバルビタールはクロライドチャネルを直接ゲートし、受容体の脱感作をもたらす。最後に、高濃度のイソフルランは受容体の脱感作を促進し、塩化物イオンの流れを減少させ、GABAA Rγ2の機能を阻害する。