GABAA Rγ2 アクチベーター

一般的なGABAA Rγ2 活性化剤には、ムスカミル CAS 2763-96-4、フルマゼニル (Ro 15-1788) CAS 78755- 81-4、硫酸プレグネノロンナトリウム塩 CAS 1852-38-6、イソフルラン CAS 26675-46-7、ピクロトキシン CAS 124-87-8。

GABAA Rγ2活性化剤には、抑制性神経伝達系の極めて重要な構成要素であるGABAA Rγ2受容体の機能活性を直接的または間接的に増強する多様な化合物が含まれる。アロプレグナノロンのようなアロステリックモジュレーターや硫酸プレグネノロンのような神経活性ステロイドは、受容体上の異なる部位に結合し、GABAA Rγ2のGABAに対する感受性を高め、結果として抑制作用を強める。同様に、ムシモールやゾルピデムのような化合物は、それぞれ受容体上のGABA結合部位やベンゾジアゼピン部位に直接結合し、主要な神経伝達物質であるGABAに対する受容体の反応を増強する。これらは受容体の構造変化を誘導し、クロライドチャネルの開口時間を延長させ、神経細胞膜の過分極を増強する。エタノールとイソフルランは、その構造は多様であるが、どちらも正のアロステリックモジュレーターとして機能し、受容体を開口状態で安定化させることで、塩化物イオンのコンダクタンスを増大させ、GABAA Rγ2を介した抑制性シグナル伝達を増幅させる。

一方、フルマゼニルのような化合物は、一般的にアンタゴニストとして特徴づけられるが、特定の濃度では、微妙な構造変化を誘導することにより、受容体に対するGABAの作用を増強することができる。同様に、フェノバルビタールやジアゼパムなどのバルビツール酸系薬剤やベンゾジアゼピン系薬剤は、受容体複合体上のそれぞれの部位に結合し、クロライドチャネル開口イベントの持続時間と頻度を増加させる。この作用により、神経細胞の興奮性が抑制され、GABAA Rγ2受容体の活性が増大する。最後に、内因性モジュレーターであるタウリンとピクロトキシンは、受容体の脱感作という逆説的な作用を通して、GABAA Rγ2受容体の活性上昇と機能亢進に寄与する。総合すると、これらの活性化剤は、GABAA Rγ2の機能的活性を高めるための多面的なアプローチを示しており、それぞれが受容体またはその近傍のシグナル伝達環境と相互作用することで、受容体の発現レベルを変化させることなく、増強された抑制反応を確実なものにしている。