GABAA Rβ1阻害剤

一般的なGABAA Rβ1阻害剤には、ピクロトキシン CAS 124-87-8、(+)-ビククリン CAS 485-49-4、テトラカイン CAS 94-24-6、ペニシリンGナトリウム塩 CAS 69-57-8、tert-ブチル ビシクロ[2.2.2]ホスホロチオネート CAS 70636-86-1などがある。

GABAA Rβ1の化学的阻害剤は、様々なメカニズムによってこの受容体タンパク質の活性を調節することができ、それぞれ化合物の構造や受容体との相互作用が異なる。例えば、ピクロトキシンはGABAA受容体のクロライドチャネルを直接遮断し、これらの受容体の抑制機能に不可欠なGABAの通常の過分極作用を効果的に阻止する。ビククリンは、GABAA受容体のGABA結合部位そのものを占有することにより、GABAを介したクロライドチャネルの開口部を阻害し、GABAA受容体における競合的拮抗作用を介して作用する。ストリキニーネは、グリシン受容体における拮抗作用でよく知られているが、GABAA Rβ1サブユニットを含むGABAA受容体上でもGABAと競合し、その機能を阻害する。

テトラカインやペニシリンGのような他の阻害剤は、クロライドチャネルの開口時間とコンフォメーションに影響を与えることによってその効果を発揮する。テトラカインはチャネルが開口している時間を短くし、ペニシリンGはクロライドチャネルの閉じたコンフォメーションを安定化させ、どちらもGABAA Rβ1の活性を低下させる。FG 7142やメサカロンのような化合物は、GABAに対する受容体の親和性を低下させたり、受容体のコンフォメーションを変化させたりして、受容体の反応性を低下させる。同様に、TBPSはピクロトキシン結合部位に結合し、チャネルを通る塩化物フラックスを阻害する。Thujoneとpentylenetrazolもまた、クロライドチャネルにおける競合的拮抗作用によってGABAA Rβ1を阻害し、sec-butanolは受容体の膜環境を変化させ、その結果、受容体サブユニットの機能に影響を与える。最後に、フルマゼニルは、正のアロステリックモジュレーターを置換することにより、受容体の活性を阻害し、GABAA Rβ1の機能を調節しうる様々な相互作用を示す。