GABAA Rβ1 アクチベーター

一般的なGABAA Rβ1活性化剤としては、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4、Picrotoxin CAS 124-87-8、Taurine CAS 107-35-7、Isoflurane CAS 26675-46-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

GABAA Rβ1活性化剤は、様々な細胞機構や分子機構を通じて受容体の機能を増強する多様な化合物群である。例えば、アロプレグナノロンとエタノールは、GABAA受容体の陽性アロステリックモジュレーターとして作用し、GABAに応答する塩化物イオン流を増加させ、GABAA Rβ1サブユニットを含む受容体の活性を増強する。プロポフォールとイソフルランは、それぞれGABA誘導塩化物電流と受容体感受性を増加させることにより、この効果をさらに増強する。一方、フェノバルビタールは、チャネル開口時間を延長し、GABAの累積効果に加え、GABAA Rβ1が関与する抑制効果を増大させる。ゾルピデムはβ1サブユニットを持つ受容体に選択的な親和性を持つため、GABAA Rβ1活性をより標的的に増強する。一方、フルマゼニルはベンゾジアゼピン系に拮抗するため、GABAA Rβ1活性のダウンレギュレーションを防ぎ、その機能的存在を維持する。

タウリンとガボキサドールは、それぞれ部分的および選択的アゴニストとして機能し、Rβ1サブユニットを含むGABAA受容体を直接活性化し、神経生理学的役割に寄与する。ベンゾジアゼピン部位におけるジアゼパムの作用は、GABAA Rβ1を介する作用を包含する全体的なGABA作動性抑制を増強する。最後に、ピクロトキシンとビククリンは、典型的な拮抗薬であるが、間接的にGABAA Rβを増強することができる。