Gγ4 アクチベーター
一般的なGγ4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、クレノラニブCAS 670220-88-9、レチノイン酸オールトランスCAS 302-79-4、マストパランCAS 72093-21-1が挙げられるが、これらに限定されない。
最初のHTSに続いて、同定された候補化合物は、Gγ4に対する特異性と直接的な効果を確認するために、より洗練された一連のアッセイに供される。これらの二次的なアッセイには、表面プラズモン共鳴や等温滴定カロリメトリーなどの直接的な結合試験が含まれ、Gγ4タンパク質と候補活性化物質との間の物理的相互作用を確認することができる。さらに、タンパク質の機能に対する化合物の正確な効果を決定するために、さらなる生化学的アッセイも実施されるであろう。直接的な相互作用が確認されれば、詳細な構造研究を行うことができる。X線結晶構造解析、NMR分光法、クライオ電子顕微鏡法などの技術を用いて、活性化物質と複合体化したGγ4タンパク質の三次元構造を決定し、活性化メカニズムの分子的詳細を明らかにすることができるだろう。
このような構造的洞察は、より強力で特異的な活性化剤分子の合成の指針になるだろう。活性化剤の結合部位や、結合時に誘導されるGγ4の構造変化に関する正確な情報が得られるからである。これらの実験技術を補完するものとして、計算モデリングと分子動力学シミュレーションは、活性化因子がGγ4と原子レベルでどのように相互作用するかについての予測を提供し、活性化プロセスを理解し、タンパク質の活性を調節する上でより有効な改良化合物を設計するために極めて重要である。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $41.00 $132.00 $214.00 $500.00 $948.00 | 119 | |
PMAはジアシルグリセロール類似体として作用し、PKCアイソフォームを活性化し、Gγ4発現のアップレギュレーションを担う転写因子の活性化につながるシグナル伝達経路を開始する。 | ||||||
Crenolanib | 670220-88-9 | sc-364470 sc-364470A | 5 mg 10 mg | $612.00 $1020.00 | ||
GTPγSは非加水分解性のGTP類似体である。GTPγSはGタンパク質に結合し、GTPのGDPへの加水分解を妨げることで、Gタンパク質を活性状態に保つ。この長期にわたる活性化により、Gαサブユニットと結合した状態が維持され、Gタンパク質複合体の活性部分であるGαサブユニットが、GPCRからのシグナル伝達を担うことで、Gγ4の機能活性が高まる可能性がある。 | ||||||
Retinoic Acid, all trans | 302-79-4 | sc-200898 sc-200898A sc-200898B sc-200898C | 500 mg 5 g 10 g 100 g | $66.00 $325.00 $587.00 $1018.00 | 28 | |
レチノイン酸は核受容体と結合し、クロマチンのアクセス可能性を再構築することで、おそらくGγ4も含む標的遺伝子の発現を刺激する転写事象を開始する。 | ||||||
Mastoparan | 72093-21-1 | sc-200831 | 1 mg | $99.00 | ||
マストパランは、GPCRアゴニストの作用を模倣することでGタンパク質を直接活性化するペプチドである。Gαサブユニットを刺激してGDPをGTPと交換させ、Gβγ複合体（Gγ4を含むもの）を活性化する。この活性化は、イオンチャネルやセカンドメッセンジャーシステムの調節など、さまざまな下流のシグナル伝達経路に影響を及ぼし、Gγ4の機能活性を高める可能性がある。 | ||||||
Aluminum Fluoride | 7784-18-1 | sc-291881 sc-291881A | 10 g 50 g | $67.00 $250.00 | ||
フッ化アルミニウムはリン酸塩類似体として働き、GTP加水分解の遷移状態を安定化させる。これによりGタンパク質が活性化される。これは、活性Gタンパク質複合体の形成を促進し、GPCRからのシグナル伝達を容易にすることで、間接的にGγ4の機能活性を高める可能性がある。 | ||||||
8-Bromoadenosine 3′,5′-cyclic monophosphate | 23583-48-4 | sc-217493B sc-217493 sc-217493A sc-217493C sc-217493D | 25 mg 50 mg 100 mg 250 mg 500 mg | $108.00 $169.00 $295.00 $561.00 $835.00 | 2 | |
8-Bromo-cAMPは細胞透過性のcAMPアナログであり、PKAを活性化します。PKAを刺激することで、GPCRシグナル伝達に関与する標的をリン酸化し、シグナル伝達カスケードにおけるGβγサブユニットの相互作用と有効性を促進することでGγ4の機能活性を高めることができます。 | ||||||
Vardenafil | 224785-90-4 | sc-362054 sc-362054A sc-362054B | 100 mg 1 g 50 g | $526.00 $735.00 $16653.00 | 7 | |
バルデナフィルはホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤であり、cAMPとcGMPの分解を防ぎ、それらの蓄積を促す。これにより、PKA活性を高めることでGγ4の機能活性を間接的に高めることができる。PKA活性は、平滑筋弛緩や血管拡張などのプロセスにおけるGγ4含有複合体を含むGβγサブユニットシグナル伝達に影響を与える。 | ||||||
IBMX | 28822-58-4 | sc-201188 sc-201188B sc-201188A | 200 mg 500 mg 1 g | $260.00 $350.00 $500.00 | 34 | |
IBMXは、cAMPおよびcGMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤である。これらの酵素を阻害することで、IBMXはcAMPおよびcGMPのレベルを上昇させ、それぞれPKAおよびPKGの活性化を促進する。これにより、Gβγ媒介シグナル伝達経路を促進することで、間接的にGγ4の機能活性を増加させることができる。 | ||||||
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $291.00 $530.00 $1800.00 | 78 | |
オカダ酸は、タンパク質ホスファターゼ PP1 および PP2A の強力な阻害剤である。これらのホスファターゼを阻害すると、GPCR シグナル伝達に関与するタンパク質のリン酸化レベルが上昇し、シグナル伝達経路におけるそれらの役割を促進することで、Gβγサブユニット（Gγ4 を含む）の活性が潜在的に高まる可能性がある。 | ||||||
Nicotinic Acid | 59-67-6 | sc-205768 sc-205768A | 250 g 500 g | $62.00 $124.00 | 1 | |
ニコチン酸はGPR109Aに対するGPCRアゴニストである。その活性化はアデニル酸シクラーゼの阻害とcAMPレベルの低下につながる。しかし、GPCRの活性化はGβγサブユニットの放出につながる可能性もあり、Gβγ複合体によって制御される経路においてGγ4の機能活性を高める可能性もある | ||||||