Gα i-1 アクチベーター

一般的なGαi-1活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。マストパラン CAS 72093-21-1、カルバコール CAS 51-83-2、D-エリスロ-スフィンゴ -1-リン酸 CAS 26993-30-6、リゾホスファチジン酸 CAS 325465-93-8、およびブラジキニン CAS 58-82-2。

Gα i-1活性化剤は、細胞内シグナル伝達カスケードにおけるキープレイヤーであるGタンパク質サブユニットGα i-1の活性を調節する多様な化学物質群を包含する。Gα i-1は抑制性Gタンパク質ファミリーの一員であり、その活性化や抑制は、様々な細胞外シグナルに応答して下流のシグナル伝達経路を制御する。ここでは、これらの活性化因子が直接あるいは間接的にGα i-1に影響を与えるメカニズムと、そのような調節の生理学的帰結を探る。百日咳菌が産生する外毒素である百日咳毒素は、Gαiタンパク質を直接阻害する。これはADPリボシル化によって達成され、Gα i-1とレセプターの相互作用を妨げ、下流のシグナル伝達経路を混乱させる。一方、スズメバチの毒ペプチドであるマストパランは、タンパク質上のGDPとGTPの交換を促進することによってGα i-1を直接活性化し、下流のシグナル伝達カスケードを促進する。フェンタニルに代表されるオピオイド鎮痛薬は、間接的にGα i-1の活性化を調節する。フェンタニルはオピオイド受容体を活性化し、アデニルシクラーゼの阻害とそれに続くGα i-1の活性化を引き起こす。この間接的な調節は、オピオイドの鎮痛作用にとって極めて重要である。

ブラジキニンのようなペプチドは、Gタンパク質共役受容体を活性化することにより、間接的にGα i-1に影響を与える。ブラジキニンの結合はGα i-1の活性化を誘導し、血管拡張、炎症、および痛みの知覚に対する下流の作用につながる。アセチルコリンのような神経伝達物質は、ムスカリン性アセチルコリン受容体を刺激することによって間接的にGα i-1活性化を調節し、心拍数と平滑筋収縮に影響を与える。リン脂質の一種であるリゾホスファチジルコリン（LPC）は、特異的受容体を介してGα i-1を直接活性化し、遊走、増殖、炎症などの細胞応答に影響を与える。クロニジンやデクスメデトミジンを含むα2アドレナリン作動薬は、間接的にGαi-1の活性化を調節する。