fumarate hydratase阻害剤

ジメチルフマレートは、フマル酸ヒドラターゼ（FH）を直接阻害する低分子です。FHの活性部位システイン残基と付加体を形成することで、共有結合修飾とそれに続くFHの酵素活性の阻害が起こります。活性部位との直接的な相互作用により、フマル酸からリンゴ酸への触媒変換が阻害され、TCAサイクルにおけるFHの機能が効果的に損なわれます。

2-メトキシエストラジオールは、低酸素誘導因子1-α（HIF-1α）経路を調節することで、間接的にフマル酸ヒドラターゼの阻害剤として作用する。この化合物は、低酸素に対する細胞応答の主要な調節因子であるHIF-1αを分解促進することで阻害する。その結果、HIF-1αレベルが低下し、フマル酸ヒドラターゼの発現が減少する。

抗生物質であるイクラプリムは、葉酸代謝に重要な酵素である細菌由来ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を標的として間接的にフマル酸ヒドラターゼに影響を与えます。細菌由来DHFRの阻害は、葉酸合成を妨げ、プリンおよびピリミジン生合成のための1-炭素単位の利用に影響を与えます。この阻害は、同様の代謝経路を持つ真核細胞にも及び、間接的にFHの発現と活性に影響を与えます。

トロポロンは、酵素活性に不可欠な活性部位の鉄イオンをキレート化することで、フマル酸ヒドラターゼの直接阻害剤として機能する。触媒作用のある鉄イオンと結合する能力により、トロポロンは酵素の金属依存性触媒作用を阻害し、フマル酸からリンゴ酸への変換を抑制する。

α-ケトグルタル酸は、TCA（トリカルボン酸）サイクルにおける代謝の流れに影響を与えることで、間接的にフマル酸ヒドラターゼの阻害剤として働く。TCAサイクルの中間体として、α-ケトグルタル酸は細胞のエネルギー代謝に関与する。そのレベルの変化は、TCAサイクル全体の流れに影響を与え、間接的にフマル酸ヒドラターゼの活性に影響を与える可能性がある。

シトラコン酸は、酵素の活性部位システイン残基と共有結合を形成することで、フマル酸ヒドラターゼの直接阻害剤として作用します。この共有結合の修飾により、フマル酸ヒドラターゼの触媒活性が阻害され、フマル酸からリンゴ酸への変換が妨げられます。

メチレンブルーは、細胞の酸化還元バランスに影響を与えることで、間接的にフマル酸ヒドラターゼの阻害剤として作用する。酸化還元活性化合物であるメチレンブルーは、細胞の電子伝達反応に関与する。細胞の酸化還元システムとの相互作用は、細胞の酸化還元状態に影響を与え、間接的にフマル酸ヒドラターゼの発現と活性に影響を与える。