FucT-X阻害剤

一般的なFucT-X阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8、Kifunensine CAS 109944-15-2、Castanospermine CAS 79831-76-8およびDeoxynojirimycin CAS 19130-96-2が挙げられるが、これらに限定されない。

FucT-X阻害剤は、主要なグリコシル化経路を阻害することによって間接的にFucT-Xの機能を標的とする化合物の一種である。FucT-Xの機能プロファイルはこれらの経路と複雑に関連しているため、FucT-Xに注目する研究者にとっては糖鎖形成に関する重要な理解が不可欠である。前述の化学物質、例えばツニカマイシンやスワインソニンは、それぞれGlcNAcホスホトランスフェラーゼやα-マンノシダーゼIIのような酵素を阻害する。これらの酵素はフコシル化の重要な前駆体であるN-結合型糖鎖構造の形成と成熟に必須である。これらの酵素を阻害することにより、これらの化学物質はフコシル化のための基質の利用可能性を減少させ、それによって間接的にFucT-X活性に影響を与える。

これらの阻害剤のもう一つの側面は、グリコシル化経路内の主要な酵素を標的とする特異性である。例えば、キフネンシンはマンノシダーゼIを阻害し、N-糖鎖の成熟過程に直接影響を与える。このようなN-糖鎖の成熟が阻害されると、下流でフコシル化が起こり、FucT-Xの作用が減弱すると考えられている。一方、Miglustatのような化合物は、グルコシルセラミド合成酵素を阻害することによって糖脂質合成に影響を及ぼし、フコシル化構造の利用可能性を変化させる可能性がある。まとめると、これらの阻害剤は、フコシル化に先行する、あるいはフコシル化に関連する重要な経路に作用することによって、FucT-Xの機能を調節するアプローチを提供する。