FTF アクチベーター

一般的なFTF活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 98 9-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6。

FTF活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を調節することで、FTFの機能的活性を間接的に増強する化学化合物が多様に含まれている。フォルスコリンとIBMXはともに細胞内cAMPを上昇させ、その結果PKAを活性化する。このキナーゼは、FTFが関与するシグナル伝達カスケードに不可欠と思われる様々な基質をリン酸化し、それによって活性を増強することが知られている。ポリフェノールであるエピガロカテキンガレートとチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、競合的なキナーゼ活性を阻害することによって作用し、FTFの経路の負の制御を防ぎ、FTFがより活性を発揮できるようにする可能性がある。脂質シグナル分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型レセプターを誘発し、関連するシグナル伝達経路を刺激することでFTFを増強する可能性があり、PMAはPKC依存性経路を活性化し、FTFを下流のシグナル伝達成分として含む可能性がある。

さらに、阻害剤であるLY294002、U0126、SB203580、スタウロスポリンは、フィードバック阻害機構の強さを弱めることによって、あるいは競合する経路を阻害することによって、FTF活性を増強する可能性がある。LY294002はPI3Kを標的とし、おそらくFTFをAktを介した負のフィードバックから解放する。一方、U0126とSB203580はそれぞれMEKとp38 MAPKをブロックするが、これらはさもなければFTFシグナル伝達を弱める可能性のある経路である。さらに、タプシガルギンとA23187による細胞質カルシウムレベルの上昇は、カルシウム依存性キナーゼを介してFTFの活性を増強する可能性がある。カルシウム依存性キナーゼは、FTFを含む数多くのタンパク質と相互作用し、その活性を修飾することが知られている。