FOXI3 アクチベーター

一般的なFOXI3活性化剤には、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、リチウムCAS 7439-93-2、ビオチャニンA CAS 491-80-5、BML-275 CAS 866405-64-3が含まれるが、これらに限定されない。

FOXI3活性化因子は、細胞内シグナル伝達メカニズムに影響を及ぼし、それによってFOXI3転写因子の機能的活性を増幅する化学化合物の集合体である。例えば、レチノイン酸は核内受容体に結合してFOXI3遺伝子座のクロマチンリモデリングを促進し、外胚葉の発達に重要な遺伝子の転写活性をアップレギュレートする。cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンの役割は、PKAの活性化につながり、PKAはFOXI3と協力する基質をリン酸化し、それによって外胚葉分化に対する転写の影響力を高める可能性がある。同様に、EGFはEGFR経路の活性化を通して、FOXI3と相互作用する転写因子を増幅させ、それによってその発生能力を増強させるような事象のカスケードを引き起こす。塩化リチウムは、Wnt様様式で作用してGSK-3βを阻害し、β-カテニンを安定化させ、次いで核内に入り、転写プログラムを修正してFOXI3の活性を上昇させる可能性がある。ビオチャニンAとドルソモルフィンの影響も発生経路の調節に収束し、前者はエストロゲン受容体との相互作用を利用し、後者はBMPシグナル伝達を阻害し、どちらも外胚葉器官形成におけるFOXI3の役割を高める可能性がある。

SB431542、I-BET151、LY294002、PD98059、ラパマイシン、SP600125などの追加化合物は、様々なシグナル伝達分子や経路を調節し、間接的にFOXI3活性の増強につながる可能性がある。SB431542はTGF-βシグナル伝達を阻害し、おそらく細胞経路をFOXI3によって制御される経路を優先するように迂回させ、一方I-BET151はクロマチン動態を変化させ、FOXI3の制御領域を転写活性化のためにアクセスしやすくする可能性がある。