Folic Acid阻害剤

一般的な葉酸阻害剤には、メトトレキサート CAS 59-05-2、トリメトプリム CAS 738-70-5、ピリメタミン CAS 58-14-0、ラルチトレキセド CAS 112887-68-0、および N-[4-[2-(2-アミノ-4,7-ジヒドロ-4-オキソ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)エチル]ベンゾイル]-L-グルタミン酸 CAS 137281-23-3。

ビタミンB9としても知られる葉酸は、細胞内の数多くの生化学的プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしており、特にDNAやRNAの構成要素であるヌクレオチドの合成において重要な役割を果たしている。葉酸経路は、ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）がジヒドロ葉酸（DHF）をテトラヒドロ葉酸（THF）に還元することから始まる。THFが生成されると、THFは様々な反応において補酵素として働き、細胞の生化学反応において1炭素単位の移動を促進する。このような一炭素単位の移動反応は、DNAの必須成分であるプリンとチミジル酸塩の合成に不可欠である。従って、葉酸経路に障害が生じると、DNAの合成と修復に重大な影響を及ぼす可能性がある。

葉酸阻害剤は、葉酸経路を阻害し、ヌクレオチドの合成を減少させる化学物質の一種である。この経路の様々な酵素を阻害することにより、これらの化合物はTHFの形成を停止させ、その後プリンとチミジル酸塩の合成を停止させることができる。これらの阻害剤の作用機序は様々である。あるものはDHFR酵素を標的とし、DHFからTHFへの変換を直接阻害する。また、デオキシウリジン一リン酸（dUMP）からデオキシチミジン一リン酸（dTMP）への変換に関与するチミジル酸合成酵素のように、経路の下流にある酵素を標的とするものもある。経路内の特定のターゲットにかかわらず、これらの阻害剤の包括的な結果は、DNAの構成要素の合成を阻害することである。細胞生化学における葉酸経路の極めて重要な役割を考えると、これらの阻害剤のメカニズムと影響を理解することは、細胞生物学と生命を維持する生化学反応の複雑なバランスに深い洞察を与えることができる。