FMO5阻害剤

一般的なFMO5阻害剤には、メチマゾール CAS 60-56-0、トラニルシプロミン CAS 13492-01-8、塩酸ベンジダミン CAS 132-69-4、塩酸チクロピジン CAS 53885-35-1、メチレンブルー CAS 61-73-4などが含まれるが、これらに限定されない。

FMO5の化学的阻害剤には、そのフラビンアデニンジヌクレオチド（FAD）補因子や活性部位との相互作用によって酵素機能を阻害する様々な化合物が含まれる。メチマゾールは基質アナログとして作用し、FMO5の天然基質と直接競合し、酵素が典型的な反応を触媒するのを妨げる。トラニルシプロミンの作用機序は、FAD補酵素に不可逆的に結合することであり、FAD補酵素がなければFMO5は機能しない。この結合は、必須補因子が酵素過程に参加するのを阻害することにより、FMO5を不活性にする。ベンジダミンとメチレンブルーもまた、FAD補酵素と相互作用することでFMO5を阻害する。これらは競合的阻害剤として作用し、酵素が正常な代謝機能を果たすのに必要なFADの酵素への結合を阻害する。

ケトコナゾールやクロルプロマジンなどの他の化学物質は、FADの結合を変化させたり、酵素活性を低下させたりする可能性があり、FMO5を阻害する。これらの化学物質は、フラビンを含む酵素と相互作用できる構造を持っており、その結合によってFMO5のコンフォメーションが変化し、活性が低下する可能性がある。フラフィリン、チアベンダゾール、ビペリデンは、酵素の活性部位に結合することでFMO5を阻害し、基質が代謝に必要な部位にアクセスするのを物理的に阻害する。チクロピジンは、FADと共有結合する反応性代謝物を形成し、必要な補酵素を奪って再びFMO5酵素を阻害する。シメチジンとキナクリンも同様のメカニズムでFMO5を阻害し、FAD依存性の酵素活性を阻害することで、FMO5の正常な機能を阻害する。それぞれの化学物質とFMO5との相互作用は、活性部位の遮断であれFAD補因子との相互作用であれ、細胞内での酵素の全体的な活性の低下につながる。