FMC1 アクチベーター

一般的なFMC1活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、および(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が含まれるが、これらに限定されない。

FMC1活性化剤は、異なるシグナル伝達経路を通じてFMC1の機能的活性を増強する多様な化合物である。フォルスコリンとIBMXは、ともに細胞内のcAMPを増大させ、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激し、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、FMC1に関連するタンパク質をリン酸化して影響を与えるPKA活性を維持する。同様に、PMAはPKCを活性化し、EGCGは競合するキナーゼを阻害することにより、FMC1経路を強化する基質のリン酸化を導くことができる。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、PI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化し、FMC1の活性を増強するキナーゼの活性化につながる可能性がある。PI3K阻害剤LY294002は、この経路を異なる形で調節し、FMC1の活性を間接的に上昇させる可能性がある。U0126とSB203580は、それぞれMEK1/2とp38 MAPKを阻害することにより、細胞内シグナル伝達の均衡をFMC1の機能的活性に有利になるようにシフトさせる。

カルシウムシグナル伝達がFMC1の調節に重要な役割を果たしていることは、イオノマイシン、A23187、タプシガルギンの作用からも明らかであり、これらはすべて異なるメカニズムで細胞内カルシウムレベルを上昇させる。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、カルシウムの流入を直接増加させるが、A23187もカルシウムイオノフォアであり、カルシウムイオンに特異的に結合し、細胞質内へカルシウムイオンを輸送する。タプシガルギンはSARCO/ER Ca2+-ATPaseポンプを阻害し、細胞質カルシウムの蓄積をもたらす。このカルシウムの増加は、カルシウム依存性キナーゼの活性化を増強し、FMC1関連シグナル伝達経路内のタンパク質をリン酸化することによって、間接的にFMC1の活性を高める。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインは、チロシンキナーゼが介在する阻害的リン酸化事象を減少させることによって、FMC1活性を増強する補完的なメカニズムを提供し、それによってFMC1経路がより顕著になることを可能にする。全体として、これらのFMC1活性化剤は、それぞれがユニークなシグナル伝達カスケードを標的とし、FMC1の発現を直接修飾することなく、またタンパク質自体への直接的な結合を必要とすることなく、FMC1の機能的活性を間接的に増強するために協働して働く。