FKBP7 アクチベーター

一般的なFKBP7活性化剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、FK-506 CAS 104987-11-3、ピメクロリムスCAS 137071-32-0、ゾタロリムスCAS 221877-54-9が挙げられるが、これらに限定されない。

FKBP7の化学的活性化因子は、主に2つの既知のメカニズム、すなわち構造変化の誘導と活性構造の安定化を通してタンパク質に関与する。シクロスポリンAとその非免疫抑制性誘導体であるアリスポリビルは、FKBP7のようなイムノフィリンのシクロフィリン領域に結合する。この結合はFKBP7を活性型コンフォメーションで安定化させ、本来のタンパク質フォールディングとシャペロン機能を高めると考えられている。同様に、サングライフリンAもシクロスポリンAとは構造的に関連していないが、シクロフィリン様ドメインに結合し、タンパク質のペプチジル-プロリルイソメラーゼ活性を高める構造変化を促進することによってFKBP7を活性化すると仮定されている。

並行して、マクロライドFK506や、ラパマイシン、エベロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、シロリムスなどの関連化合物は、FKBP7を含むイムノフィリンに高い親和性を示す。これらの分子はFKBPドメインに結合し、タンパク質の活性化につながる構造変化を起こす可能性がある。FK506の類似体であるL-685,818とマクロライドであるアスコマイシンは、同様のパラダイムで作用し、FKBP7と相互作用して、タンパク質の機能状態に適した構造変化を引き起こすと考えられている。ピメクロリムスは、構造的には異なるが、他のマクロライドやイムノフィリン結合性化合物によって誘発される作用と同様に、FKBP7のコンフォメーションの変化を促進することによって、タンパク質の活性化につながる方法でFKBP7と相互作用すると理解されている。これらの化学的活性化剤は、FKBP7と相互作用し、その生物学的活性を高め、FKBP7が本来持っている立体構造の柔軟性とタンパク質の制御的役割を利用する。