FKBP12.6 アクチベーター

一般的なFKBP12.6活性化物質としては、Zearalenone CAS 17924-92-4、Erythromycin CAS 114-07-8、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Radicol CAS 12772-57-5、Okadaic Acid CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

イムノフィリンタンパク質ファミリーの一員であるFKBP12.6は、心筋細胞におけるカルシウム放出の制御に重要な役割を果たしている。FKBP12.6は、筋小胞体に存在するカルシウム放出チャネルであるリアノジン受容体2（RyR2）に結合し、安定化させることにより、カルシウム放出を制御している。シクロスポリンA、タクロリムス、エリスロマイシン、アスコマイシンなどの化学物質はFKBP12.6に結合し、RyR2を脱リン酸化するリン酸化酵素であるカルシニューリンを阻害する。カルシニューリンの阻害は、RyR2に対するFKBP12.6の安定化作用を間接的に増強する。さらに、ラパマイシンとシロリムスはFKBP12.6に結合し、細胞の成長と代謝を制御するキナーゼであるmTORを阻害する。この結合により、RyR2に対するFKBP12.6の安定化作用が増強される。非ステロイド性エストロゲン性マイコトキシンであるゼアラレノンもまた、FKBP12.6と結合することにより、RyR2に対するFKBP12.6の安定化作用を増強する。

ゲルダナマイシンとラジコールは、RyR2と相互作用するシャペロンタンパク質であるHsp90に結合し、RyR2に対するFKBP12.6の安定化作用を間接的に増強する。タウトマイシン、オカダ酸、カンタリジンは、RyR2の脱リン酸化に関与するプロテインホスファターゼ1（PP1）とプロテインホスファターゼ2A（PP2A）を阻害する。これらのリン酸化酵素を阻害することにより、これらの化学物質は間接的にRyR2に対するFKBP12.6の安定化作用を増強する。従って、これらの化学物質は、特定のシグナル伝達経路や細胞プロセスへの影響を通じて、FKBP12.6の機能的活性を高めることができる。