FIH-1 アクチベーター

一般的な FIH-1 活性化剤には、硫酸鉄（II）七水和物 CAS 7782-63-0、塩化鉄（III） CAS 7705-08-0、N-[( 4-ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシ-3-イソキノリニル）カルボニル]グリシン-d3、ビタミンK1 CAS 84-80-0、無水クエン酸 CAS 77-92-9。

HIF-1を阻害する因子（FIH-1）は、細胞の酸素感知機構に不可欠な酵素であり、正常酸素条件下で低酸素誘導因子1α（HIF-1α）の活性を制御するアスパラギン水酸化酵素として機能する。HIF-1αのアスパラギン残基を水酸化することによって、FIH-1はHIF-1αとp300/CBPのような転写コアクチベーターとの相互作用を破壊し、それによってHIF-1αの転写活性を阻害する。この水酸化反応は、正常酸素条件下での低酸素反応の抑制に極めて重要であり、血管新生、赤血球形成、および低酸素レベルへの代謝適応に関与する遺伝子が不必要に発現されないようにする。このようにFIH-1は、酸素が十分にある条件下で低酸素応答性遺伝子の活性化を妨げることによって細胞の恒常性を維持し、酸素の利用可能性に対する細胞応答の重要な調節因子として機能している。

FIH-1の活性化は、細胞の酸素濃度と同様に、その基質と補酵素の利用可能性と密接に結びついている。正常酸素条件下では、FIH-1は完全に活性化され、分子状酸素、2-オキソグルタル酸、鉄（Fe2+）を補酵素として利用し、HIF-1αを水酸化する。この酵素活性は酸素濃度に直接影響される。酸素はヒドロキシル化反応の基質として働くので、FIH-1は細胞内で酸素センサーとして機能する。さらに、2-オキソグルタル酸の利用可能性と細胞の鉄の状態はFIH-1の活性を調節することができ、十分なレベルのこれらの補酵素が酵素機能には必須である。さらに、リン酸化を含むFIH-1の翻訳後修飾は、その安定性と他のタンパク質との相互作用に影響を与え、細胞内外の変化する合図に応答してHIF-1α活性を制御する能力を高める。このような機序により、FIH-1は正常酸素に応答して活性化され、低酸素応答を正確に制御することにより、酸素の利用可能性に対する細胞の適応に重要な役割を果たしている。