FHL-4阻害剤

一般的なFHL-4阻害剤には、(S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、 ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6。

FHL-4の化学的阻害剤は、細胞内シグナル伝達経路や細胞骨格動態を阻害することにより、様々なメカニズムでその活性に影響を与えることができる。(-)-ブレビスタチンやY-27632のような阻害剤は、細胞の収縮機構を標的とする。(-)-Blebbistatinは、筋収縮と細胞運動におけるミオシンの役割に不可欠なミオシンII ATPase活性を阻害することによって作用する。これは、FHL-4活性に影響を与えることが知られている細胞内の機械的な力に直接影響を与える可能性がある。同様に、Y-27632はRho-associated protein kinase (ROCK)を阻害し、アクトミオシン収縮力を低下させる。細胞の張力を変化させることにより、機械的刺激に対するFHL-4の反応を調節することができる。ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を標的とするML7は、ミオシン軽鎖のリン酸化を阻害し、細胞骨格構造と張力がFHL-4を制御するもう一つの経路である。

さらに、PD 98059やSB 203580などの化学阻害剤は、細胞シグナル伝達において極めて重要なマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路を阻害する。PD 98059はMEK1/2を阻害し、ERK/MAPKシグナル伝達経路に影響を与え、SB 203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害する。両酵素は、FHL-4活性を調節しうる細胞外シグナルを細胞内環境に伝達する役割を担っている。SP600125によるJNKの阻害は、機械的ストレスに対する反応に関与しているJNKシグナル伝達経路に影響を与え、FHL-4の活性を調節する可能性がある。LY294002とWortmanninによるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害は、FHL-4の活性を支配するかもしれないものを含む多くの細胞プロセスの中心的なシグナル伝達ノードであるPI3K/Akt経路を破壊する。Gö 6983とGF 109203Xは、プロテインキナーゼC（PKC）アイソフォームを阻害し、FHL-4活性の制御に関与しうるPKCを介したシグナル伝達経路を変化させる。最後に、BAPTA-AMは細胞内カルシウムをキレートし、TapsigarginはSERCAを阻害する。両者とも、FHL-4を含む様々なタンパク質を制御しうる重要なセカンドメッセンジャーシステムであるカルシウムのシグナル伝達とホメオスタシスを阻害する。